Rak maternice

Autori: Pedro T. Ramirez, MD
Gloria Salvo, MD
Urednik sekcije: prim. Boris Ujević, dr. med.
Prijevod: Mislav Mikuš, dr. med.

Rak maternice razvija se u sluznici maternice (endometrij) pa se prema tome zove i rak endometrija.

  • Rak endometrija obično pogađa žene nakon menopauze.

  • Ponekad uzrokuje abnormalno vaginalno krvarenje.

  • Kako bi dijagnosticirali ovaj rak, liječnici uklanjaju uzorak tkiva iz endometrija radi patohistološke analize (biopsija).

  • Obično se uklanjaju maternica, jajnici i jajovodi, a ponekad i obližnji limfni čvorovi, često praćeni radijacijskom terapijom, a ponekad i kemoterapijom.

(Vidjeti Pregled karcinoma ženskog reproduktivnog sustava.)

Većina karcinoma maternice počinje u sluznici maternice (endometrij) i točnije se naziva rak (karcinom) endometrija. U Sjedinjenim Američkim Državama to je najčešći ginekološki malignitet i četvrti najčešći karcinom kod žena. Ovaj se karcinom obično javlja nakon menopauze, najčešće u žena u dobi od 50 do 60 godina. Više od 90% slučajeva se javlja kod žena starijih od 50 godina.

Više od 80% karcinoma endometrija su adenokarcinomi, koji se razvijaju iz žlijezdanih stanica. Manje od 5% karcinoma u maternici su sarkomi. Sarkomi se razvijaju iz vezivnog tkiva i imaju tendenciju agresivnosti.

Karcinom endometrija može se klasificirati na sljedeći način:

  • Tip I karcinomi su češći, reagiraju na estrogen, i nisu vrlo agresivni. Oni se obično javljaju kod mlađih ili pretilih žena ili kod žena koje prolaze kroz perimenopauzu (godine neposredno prije i godinu nakon posljednje menstruacije).

  • Tip II rak je agresivniji i ima tendenciju pojavljivanja kod starijih žena. Oko 10% karcinoma endometrija je tip II.

Uzrok

Rak endometrija je češći u razvijenim zemljama gdje je prehrana bogata mastima.

Najvažniji čimbenici rizika za karcinom endometrija

Drugi rizični čimbenici za karcinom endometrija su sljedeći:

  • Prethodni rak dojke ili jajnika

  • Pozitivna obiteljska anamneza na karcinom jajnika, karcinom debelog crijeva, karcinom endometrija

  • Prethodna zdjelična radioterapija

  • Upotreba tamoksifena tijekom 5 ili više godina

  • Arterijska hipertenzija

Uvjeti koji rezultiraju visokom razinom estrogena ali ne progesterona uključuju sljedeće:

  • Rani početak menstruacije (menarha), postizanje menopauze nakon 52 godine, ili oboje

  • Nakon menstruacije problemi vezani uz ovulaciju, obično sa simptomima kao što su prekomjerno menstrualno krvarenje, intermenstrualno krvarenje, ili dugi intervali bez menstruacije

  • Nuliparitet

  • Dijagnosticiran sindrom policističnih jajnika

  • Pretilost

  • Dijagnosticirani tumori koji proizvode estrogen

  • Uzimanje lijekova koji sadrže estrogen, kao što su estrogenski oralni kontraceptivi bez progestina (sintetski spoj sličan hormonu progesteron) nakon menopauze

Estrogen potiče rast tkiva i brzu diobu stanica u sluznici maternice (endometrij). Progesteron pomaže uravnotežiti učinke estrogena. Razine estrogena tijekom menstrualnog ciklusa su visoke. Dakle, više menstrualnih razdoblja tijekom života može povećati rizik od raka endometrija. Tamoksifen, lijek koji se koristi za liječenje raka dojke, blokira učinke estrogena u dojkama, ali ima iste učinke kao i estrogen na endometrij. Dakle, ovaj lijek može povećati rizik od karcinoma endometrija. Uzimanje oralnih kontraceptiva koji sadrže estrogen i progestin smanjuje rizik od karcinoma endometrija.

U oko 5% žena s rakom endometrija, genska predispozicija igra ulogu. Oko polovice slučajeva koji uključuju hereditet javljaju se kod žena koje same imaju ili imaju rođake koji imaju nasljedni oblik raka debelog crijeva koji se zove Lynchov sindrom (nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom).

Simptomi

Abnormalno vaginalno krvarenje najčešći je rani simptom karcinoma endometrija. Nenormalno krvarenje uključuje

  • Krvarenje nakon menopauze

  • Intermenstrualno krvarenje

  • Nepravilni, dugotrajni ili obilni menstrualni ciklusi

Jedna od tri žene s vaginalnim krvarenjem nakon menopauze ima karcinom endometrija. Žene koje su imale vaginalno krvarenje nakon menopauze moraju odmah doći k liječniku. Može doći i do vodenastog, krvavog iscjetka. Žene u postmenopauzi mogu imati vaginalni iscjedak nekoliko tjedana ili mjeseci, nakon čega slijedi vaginalno krvarenje.

Dijagnostika

  • Biopsija

  • Ponekad dilatacija i kiretaža uz histeroskopiju

Valja posumnjati u karcinom endometrija ukoliko je prisutno jedno od navedenoga:

  • Žene imaju tipične simptome, kao što su vaginalno krvarenje nakon menopauze ili između mjesečnica ili neredovita, teška ili neobično duga menstrualna krvarenja

  • Valja posumnjati na karcinom endometrija ako žene imaju tipične simptome ili ako su rezultati Papanicolaou (PAPA) testa, koji se obično obavljaju kao dio rutinskog pregleda, abnormalni.

Ako se sumnja na rak, liječnici ambulantno uzimaju uzorak tkiva iz endometrija (biopsija endometrija) i šalju ga na patohistološku analizu. Točnost biopsije endometrija iznosi oko 90%.

Ako je dijagnoza još uvijek nejasna, liječnici strugaju endometrij maternice radi patohistološke analize - postupak koji se zove dilatacija i kiretaža (D & C). U isto vrijeme, moguć je pregled šupljine maternice pomoću tanke, fleksibilne cijevi za gledanje umetnute kroz vaginu i cerviks u maternicu - histeroskopija. Alternativno se abnormalnosti mogu procijeniti i transvaginalnim ultrazvučnim pregledom. Međutim, biopsija je još uvijek potrebna za postavljanje dijagnoze.

Ako se dijagnosticira karcinom endometrija, mogu se provesti neki ili svi sljedeći postupci:

  • Laboratorijski testovi krvi

  • Testovi funkcije bubrega i jetre (pomoću uzoraka krvi ili urina)

  • Rendgenska snimka prsnog koša

  • Elektrokardiografija

Ako rezultati fizikalnog pregleda ili drugih testova ukazuju na to da se rak proširio izvan maternice, rađena je kompjutorizirana tomografija (CT). Ponekad su potrebni i drugi postupci.

Određivanje stadija karcinoma endometrija

Određivanje stadija karcinoma endometrija temelji se na informacijama dobivenim iz prethodno navedenih postupaka i tijekom operacije uklanjanja karcinoma.

Stupnjevanje se temelji na tome koliko se karcinom proširio. Stadij se kreće od I. (najraniji) do IV (napredni):

  • Stadij I: Rak se javlja samo u gornjem dijelu maternice, a ne u donjem dijelu (cerviks).

  • Stadij II: Rak se proširio na vrat maternice.

  • Stadij III: Rak se proširio na obližnja tkiva, vaginu ili limfne čvorove.

  • Stadij IV: Rak se proširio na mjehur i / ili crijevo ili na udaljene organe.

Prognoza

Prognoza ovisi o stadiju karcinoma endometrija.

Petogodišnje preživljenje nakon dijagnoze i liječenja ovisno o stadiju iznosi:

  • Stadij I ili II: 70 do 95% (većina je izliječena)

  • Stadij III ili IV: 10 do 60%

Sveukupno, 63% žena tijekom 5 godina ne razvije recidiv.

Općenito, prognoza je bolja ako

  • Rak endometrija se nije proširio izvan maternice.

  • Rak raste relativno sporo.

  • Ako su žene mlađe tijekom detektiranja karcinoma.

Prognoza je općenito lošija kod sarkoma nego kod adenokarcinoma u žena s karcinomom endometrija.

Prevencija

Nijedna mjera ne može spriječiti razvoj karcinom endometrija. Međutim, rizik od dobivanja karcinoma endometrija može se smanjiti izbjegavanjem uvjeta i aktivnosti za koje se smatra da povećavaju rizik. Na primjer, pretilost i visoki krvni tlak povećavaju rizik od karcinoma endometrija. Dakle, gubitak težine, redovito vježbanje i zdrava prehrana mogu biti korisni.

Liječenje

  • Uklanjanje maternice, jajovoda i jajnika

  • Uklanjanje obližnjih limfnih čvorova

  • Za karcinom naprednijeg stadija, radioterapija s ili bez kemoterapije

Histerektomija (kirurško odstranjenje maternice) predstavlja zlatni standard liječenja žena s karcinomom endometrija. Ako se rak nije proširio izvan maternice, uklanjanje maternice uz uklanjanje jajovoda i jajnika (salpingooforektomija) gotovo uvijek dovodi do izliječenja. Osim ako je karcinom u naprednom stadiju, histerektomija poboljšava prognozu.

Susjedni limfni čvorovi se obično istovremeno odstrane. Operacijske preparate pregledava patolog kako bi se utvrdilo je li se rak proširio i, ako je tako, koliko se proširio. Pomoću ovih informacija može se odrediti je li potrebno dodatno liječenje (kemoterapija, zračenje ili progestin) nakon operacije.

Liječnici mogu ukloniti maternicu, jajovode i jajnike na jedan od sljedećih načina:

  • Laparotomijski (otvorena operacija)

  • Minimalno invazivnim tehnikama (laparoskopija, robotski asistirana kirurgija)

  • Uklanjanje tkiva kroz vaginu (vaginalna kirurgija)

Stadij III: Rak se proširio na obližnja tkiva, vaginu ili limfne čvorove.

Ako se rak proširio na vrat maternice (stadij II) ili u obližnja tkiva, vaginu ili limfne čvorove (stadij III), terapija zračenjem, sa ili bez kemoterapije je potrebna. Također je potrebno učiniti histerektomiju i obostranu adneksektomiju.

Liječenje uznapredovalog karcinoma endometrija

Kod uznapredovalog karcinoma endometrija, liječenje se razlikuje, ali obično uključuje kombinaciju operacije, radioterapije, kemoterapije i povremeno progestina (sintetskih lijekova sličnih hormonu progesterona).

Radijacijska terapija može se dati nakon operacije u slučaju da ostanu neotkrivene stanice raka. Ako se rak proširio na cerviks ili izvan maternice, radijacijska terapija se obično preporučuje nakon operacije. U nekim slučajevima (kada se rak proširio na cerviks, jajnik ili limfne čvorove), operacija i radijacijska terapija rezultiraju boljom prognozom.

Ako se rak proširio na udaljene organe ili se ponavlja, kemoterapeutici (kao što su karboplatin, cisplatin, doksorubicin i paklitaksel) mogu se koristiti umjesto ili ponekad uz radioterapiju. Ovi lijekovi smanjuju veličinu raka i kontroliraju njegovo širenje u više od polovice liječenih žena. Međutim, ovi lijekovi su toksični i izazivaju brojne nuspojave.

Ponekad se koriste progestini. Ovi lijekovi su mnogo manje toksični od kemoterapijskih lijekova.

Liječenje sarkoma maternice

Za sarkom maternice (agresivniji oblik raka endometrija), liječenje je histerektomija plus uklanjanje jajovoda i jajnika (salpingo-ooforektomija).

Ako operacija nije moguća, koristi se radijacija i / ili kemoterapija.

Histerektomija

Histerektomija predstavlja kirurško uklanjanje maternice.

Obično se maternica uklanja kroz rez u donjem dijelu trbuha (otvorena operacija). Ponekad se maternica može ukloniti kroz vaginu (vaginalna kirurgija). Obje metode obično traju od 1 do 2 sata i zahtijevaju opću anesteziju. Nakon toga se može pojaviti vaginalno krvarenje i bol. Boravak u bolnici je obično 2 do 3 dana, a oporavak može potrajati do 6 tjedana. Kada se maternica ukloni kroz vaginu, dolazi do manjeg krvarenja, oporavak je brži i nema vidljivog ožiljka.

Zbog napretka u tehnologiji, histerektomija se može obaviti laparoskopski ili robotski asistiranom tehnikom.

  • Laparoskopska operacija: Tanki instrumenti i mala video kamera umetnuti su kroz sitne rezove u blizini pupka. Kamera projicira sliku unutrašnjosti trbuha na monitor. Dok gledaju u monitor, kirurzi drže instrumente u rukama i koriste ih za rezanje i šivanje tkiva.

  • Robotski potpomognuta laparoskopska operacija: Laparoskopija se izvodi na uobičajeni način. Ali robotske ruke, a ne kirurzi, drže instrumente. Kirurzi koriste ručne kontrole kako bi manipulirali rukama robota. Korištena kamera pruža trodimenzionalnu, vrlo detaljnu (high-definition) sliku unutrašnjosti koja je prikazana na konzoli. Kirurzi sjede na konzoli kako bi vidjeli ovu sliku i koriste računalo koje prevodi njihove pokrete ruku u precizne pokrete instrumenata.

Nakon laparoskopskog zahvata, boravak u bolnici je samo 1 dan. Žene obično imaju manje boli i manje komplikacija i mogu se brže vratiti normalnim aktivnostima nakon laparoskopske operacije nego nakon otvorene operacije (koja uključuje veći rez).

Osim liječenja određenih ginekoloških karcinoma, histerektomija se može koristiti za liječenje prolapsa maternice, endometrioze ili fibroida (ako uzrokuje teške simptome). Ponekad se to radi kao dio liječenja raka debelog crijeva, rektuma ili mjehura.

Postoji nekoliko vrsta histerektomije. Tip koji se koristi ovisi o poremećaju koji se liječi.

  • Subtotalna (supracervikalna) histerektomija: Uklonjen je samo gornji dio maternice, ali cerviks nije. Jajovodi i jajnici mogu ili ne moraju biti uklonjeni.

  • Totalna histerektomija: Uklonjena je cijela maternica, uključujući cerviks.

  • Radikalna histerektomija: Ukloni se cjelokupna maternica uz okolna tkiva (uključujući gornji dio vagine, ligamente i obično limfni čvorovi). Jajovodi i jajnici obično se uklanjaju kod žena starijih od 45 godina.

Za rak endometrija ili rak jajovoda, obično se radi totalna histerektomija. Za rak vrata maternice ili rak vagine, liječenje može uključivati radikalnu histerektomiju.

Nakon histerektomije, menstruacija prestaje. Međutim, histerektomija ne uzrokuje menopauzu osim ako su i jajnici uklonjeni. Uklanjanje jajnika ima iste učinke kao i menopauza te se može preporučiti hormonska terapija.

Mnoge žene predviđaju depresiju ili gubitak interesa za spolne odnose nakon histerektomije. Međutim, histerektomija rijetko ima ove učinke, osim ako se i jajnici ne uklone.

Ako menopauzalni simptomi, kao što su napadaji vrućine i atrofija rodnice, postanu opterećenje pacijentici nakon histerektomije potrebno je razmisliti o primjeni estrogena, progestina, ili njihove kombinacije. Ovakvo liječenje je sigurno i ne povećava rizik od ponovnog razvoja karcinoma.

Odstranjenje sentinel limfnih čvorova:

Sentinel limfni čvor je pretpostavljeni prvi limfni čvor u koji se šire tumorske stanice. Može postojati više od jednog sentinel limfnog čvora. Ti se čvorovi nazivaju sentinel limfnim čvorovima jer su prvi koji upozoravaju da se rak proširio.

Odstranjenje sentinel limfnih čvorova uključuje:

  • Prepoznavanje sentinelnog limfnog čvora (mapiranje)

  • Uklanjanje

  • Uzorak se testira kako bi se utvrdilo jesu li prisutne određene tumorske stanice.

Kako bi identificirali sentinel limfne čvorove, liječnici ubrizgavaju plavu ili zelenu boju i / ili radioaktivnu tvar u cerviks u blizini tumora. Ove tvari mapiraju put od vrata maternice do prvog limfnog čvora (ili čvorova) u zdjelici. Tijekom operacije, liječnici zatim provjeravaju limfne čvorove koji izgledaju plavo ili zeleno ili koji daju radioaktivni signal (otkriven ručnim uređajem). Liječnici uklanjaju ovaj čvor (ili čvorove) i šalju ga u laboratorij na patohistološku analizu. Ako sentinel limfni čvor ili čvorovi ne sadrže stanice raka, ne uklanjaju se drugi limfni čvorovi (osim ako ne izgledaju abnormalno).

Kada se rak čini ograničen na maternicu, liječnici mogu napraviti mapiranje sentinelnih limfnih čvorova umjesto uklanjanja svih limfnih čvorova.

Trudnoća i karcinom endometrija

Liječenje radikalnom histerektomijom, kemoterapijom i / ili zračenjem obično onemogućuje zanošenje ili iznošenje trudnoće. Međutim, napretkom tehnika asistirane reprodukcije žene mogu zatrudnjeti nakon ovih postupaka. Ako je za njih važno imati djecu, žene trebaju razgovarati sa svojim liječnikom i dobiti što je moguće više informacija o rizicima i zahtjevima za ove postupke, kao i o vjerojatnosti trudnoće nakon takvog postupka.

Ako je rak endometrija u vrlo ranoj fazi, ponekad se može koristiti liječenje uz očuvanje reproduktivne sposobnosti. Magnetska rezonancija (MRI) je potrebna kako bi se utvrdilo je li se tumor proširio, te se savjetuje stručnjak za humanu reprodukciju.

Liječenje u svrhu očuvanja reproduktivne sposobnosti uključuje:

Kod takvog kirurškog liječenja, liječnici uklanjaju samo tumor i tkivo oko i ispod tumora.

Više informacija

  • National Cancer Institute: Uterine Cancer