Mnogi genetski i okolišni čimbenici povećavaju rizik za razvoj raka. Međutim, neće svi ljudi koji su izloženi karcinogenima ili koji imaju druge čimbenike rizika razviti rak. (Vidjeti također O raku.)
Obiteljska povijest bolesti
Neke obitelji imaju značajno veći rizik za razvoj određenih vrsta raka. Ponekad je povećani rizik posljedica promjene jednog gena, a ponekad je to posljedica promjena više međusobno povezanih gena. Čimbenici okoliša- vezani uz obitelj - mogu promijeniti ovu genetsku interakciju i uzrokovati rak.
Geni i kromosomi
dodatni ili abnormalni kromosom može povećati rizik od raka. Na primjer, osobe sa sindromom Down, koje imaju tri umjesto uobičajene dvije kopije kromosoma 21, imaju 12 do 20 puta veći rizik od razvoja akutne leukemije, ali paradoksalno, manji je rizik od razvoja karcinoma.
Vjeruje se da abnormalnosti (mutacije) koje utječu na kritične gene doprinose razvoju raka. Ovi geni proizvode proteine koji reguliraju rast i utječu na staničnu diobu i druga osnovna stanična svojstva.
Genetske mutacije koje uzrokuju rak mogu biti posljedica štetnog djelovanja kemikalija, sunčeve svjetlosti, lijekova, virusa ili drugih čimbenika okoliša. U nekim obiteljima, ovi abnormalni geni koji uzrokuju rak se nasljeđuju.
Dvije glavne kategorije gena povezanih s rakom su onkogeni i tumor supresorski geni.
onkogeni su mutirani ili povećani geni koji u svom normalnom stanju reguliraju stanični rast. Ovi onkogeni uključuju HER2, koji je povezan s rakom dojke i EGFR, koji je povezan s nekim vrstama raka pluća. Neki onkogeni pogrešno signaliziraju stanice da se nekontrolirano dijele, što dovodi do nastanka raka. Proces mutacija normalnih gena u onkogene nije u potpunosti shvaćen, ali na njega utječu mnogi čimbenici, uključujući
-
Rendgenske zrake
-
sunčeva svjetlost
-
Toksini na poslu, u zraku ili u kemikalijama (npr. u duhanskom dimu)
-
Infektivni agensi (na primjer, određeni virusi)
Tumor supresorski geni normalno potiskuju razvoj karcinoma stvaranjem proteina koji obnavljaju oštećenu DNK ili potiskuju rast stanica raka. Razvoj raka je vjerojatniji pri oštećenju DNK koje narušava funkciju tumor supresorskih gena, omogućujući promijenjenim stanicama da se kontinuirano dijele. Mutacije tumor supresorskih gena, naslijeđene od roditelja, mogu biti temelj određenog postotka slučajeva raka dojke, koje se obično javljaju u mlađoj dobi i kod više članova obitelji.
Dob
Neke vrste raka, kao što su Wilmsov tumor, retinoblastom, i neuroblastom, pojavljuju se gotovo isključivo u djece. Ove vrste raka nastaju kao posljedica mutacija tumor supresorskih gena koji se nasljeđuju ili se javljaju tijekom fetalnog razvoja. Međutim, većina drugih vrsta raka je češća u odraslih, osobito kod starijih osoba. U Sjedinjenim Državama, više od 60% karcinoma javlja se u osoba starijih od 65 godina. Povećana stopa raka vjerojatno je posljedica kombinacije povećane i produljene izloženosti kancerogenima i slabljenja imunološkog sustava.
Čimbenici okoliša
Brojni čimbenici okoliša povećavaju rizik od razvoja raka.
Duhanski dim sadrži kancerogene tvari koje znatno povećavaju rizik od razvoja raka pluća, usta, grla, jednjaka, bubrega i mjehura.
Zagađivači u zraku ili vodi, kao što su azbest, industrijski otpad ili dim cigareta, mogu povećati rizik od razvoja raka. Poznato je da mnoge kemikalije uzrokuju rak, a za mnoge druge sumnja da imaju isti učinak. Na primjer, izloženost azbestu može uzrokovati rak pluća i mezoteliom (rak pleure). Izloženost pesticidima povezana je s većim rizikom od nekih vrsta raka (na primjer, leukemije i ne-Hodgkinov limfom). Vrijeme između izlaganja kemikalijama i razvoja raka može biti više godina.
Izloženost zračenju je rizični čimbenik za razvoj raka Duže izlaganje ultraljubičastom zračenju, prvenstveno sunčevoj svjetlosti, uzrokuje rak kože. Ionizirajuće zračenje je osobito kancerogeno. X-zrake (uključujući kompjuteriziranu tomografiju [CT]) koriste ionizirajuće zračenje, a ljudi koji su često izloženi pretragama koje koriste visoke doze x-zraka imaju povećan rizik od raka.
Izloženost radioaktivnom plinu radonu, koji se oslobađa iz tla, povećava rizik od raka pluća. Inače, radon se brzo raspršuje u atmosferu i ne uzrokuje štetu. Međutim, kada se zgrada nalazi na tlu bogatim radonom, radon se može nakupljati unutar zgrade, ponekad uzrokujući štetne razine u zraku. Radon se nakuplja u plućima, gdje može uzrokovati rak pluća. U izloženih osoba koje su i pušači, rizik od raka pluća se dodatno povećava.
Mnoge druge tvari istraživane su kao mogući uzroci raka, ali je potrebno više ispitivanja kako bi se identificirale one kemikalije koje povećavaju rizik od raka.
geografija
Rizik od raka varira ovisno o tome gdje ljudi žive, iako su razlozi za geografske razlike često složeni i nedovoljno dobro shvaćeni. Ova geografska varijacija u riziku od raka je vjerojatno višestruka: kombinacija genetike, prehrane i okoliša.
Na primjer, rizik od raka crijeva i raka dojke u Japanu je nizak, ali kod ljudi koji iz Japana migriraju u Sjedinjene Države, rizik se povećava i na kraju je jednak riziku ostatka američke populacije. Suprotno tome, Japanci imaju izuzetno visoke stope raka želuca. Kada ti ljudi migriraju u SAD i konzumiraju zapadnjačku prehranu, rizik raka opada na razinu onog u SAD-a, iako opadanje rizika možda neće biti vidljivo do sljedeće generacije.
Prehrana
Tvari koje se konzumiraju prehranom mogu povećati rizik od raka. Na primjer, prehrana bogata nezasićenim mastima i pretilost povezane su s povećanim rizikom od raka debelog crijeva, dojke, a moguće i rakom prostate. Ljudi koji piju velike količine alkohola imaju mnogo veći rizik od razvoja raka glave i vrata i raka jednjaka. Prehrana bogata dimljenom i ukiseljenom hranom ili mesom s roštilja povećava rizik od razvoja raka želuca. Osobe s prekomjernom težinom ili pretilošću imaju veći rizik od raka dojke, maternice (endometrija), debelog crijeva, bubrega i jednjaka.
Lijekovi i liječenje
Određeni lijekovi i oblici liječenja mogu povećati rizik od razvoja raka. Na primjer, estrogeni u obliku oralnih kontraceptiva mogu malo povećati rizik od raka dojke, ali taj rizik se smanjuje s vremenom. Hormoni estrogen i progestin koji se ponekad propisuju ženama tijekom menopauze (hormonska nadomjesna terapija) također povećavaju rizik od raka dojke.
Dietilstilbestrol (DES) povećava rizik od raka dojke kod žena koje su uzimale lijek i kod njihovih kćeri koje su bile izložene prije rođenja. DES također povećava rizik od raka endometrija kod žena koje su uzimale lijek te rizika od raka vrata maternice i vagine kod njihovih kćeri. Tamoksifen, lijek koji se koristi za liječenje raka dojke, povećava rizik od raka endometrija.
Dugotrajno korištenje testosterona, danazola ili drugih muških hormona (androgena) može neznatno povećati rizik od raka jetre.
Liječenje raka određenim kemoterapijskim lijekovima (alkilirajućim agensima) i provođenjem zračenja može povećati rizik od nastanka drugog raka godinama kasnije.
Neki karcinogeni
|
Karcinogen
|
Vrste raka
|
|---|
|
Okolišni i industrijski
|
|---|
|
Arsen
|
Pluća
|
|
Azbest
|
Pluća
Plućna ovojnica
|
|
Aromatski amini
|
Mjehur
|
|
Benzen
|
Leukemija
|
|
Kromati
|
Pluća
|
|
Plinovi nastali izgaranjem naftnih derivata
|
Pluća
|
|
Ionizirajuće zračenje
|
Leukemija
|
|
Nikal
|
Pluća
Nazalni sinusi
|
|
Pesticidi
|
Pluća
|
|
Radon
|
Pluća
|
|
Ultraljubičasto zračenje
|
Koža
|
|
Vinil klorid
|
Jetra
|
|
Povezan s načinom života
|
|---|
|
Orah palme areca
|
Usta
Grlo
|
|
Duhan
|
Mjehur
Jednjak
Bubreg
Pluća
Usta
Grlo
|
|
Koristi se u medicini
|
|---|
|
Androgeni
|
Jetra
|
|
Kemoterapijski lijekovi (kao što su alkilirajući lijekovi i inhibitori topoizomeraze)
|
Mjehur
Leukemija
|
|
Dietilstilbestrol
|
Dojka (kod žena koje su uzimale lijek i kod žena izloženih prije rođenja)
Grlić maternice (kada je izložen prije rođenja)
Endometrij (kod žena koje su uzimale lijek)
Vagina (izloženost prije rođenja)
|
|
Terapija zračenjem
|
Leukemija
Sarkomi
|
Infekcije
Poznato je da nekoliko virusa uzrokuje rak kod ljudi, a nekoliko drugih se sumnja da uzrokuju rak. Humani papiloma virus (HPV, koji uzrokuje genitalne bradavice) je glavni uzrok nastanka raka grlića maternice kod žena te raka penisa i analnog raka u muškaraca. HPV također uzrokuje neke vrste raka grla. Virus hepatitisa B ili virus hepatitisa C može uzrokovati rak jetre. Neki humani retrovirusi, kao što je HIV, uzrokuju limfome i druge vrste raka krvnog sustava. Neki virusi uzrokuju vrste raka u nekim zemljama, ali ne iu drugim zemljama. Na primjer, virus Epstein-Barr uzrokuje Burkittov limfom (vrsta raka) u Africi i rak nosa i ždrijela u Aziji.
Neke bakterije također mogu uzrokovati rak. Helicobacter pylori, koji uzrokuje čir u želucu, može povećati rizik od raka želuca i limfoma.
Neki paraziti mogu uzrokovati rak. Infekcija sa Schistosoma haematobium može uzrokovati kroničnu upalu i ožiljke mokraćnog mjehura, što može uzrokovati rak. Druga vrsta parazita, Clonorchis sinensis, je povezan s rakom gušterače i rakom žučnih kanala.
Upalni poremećaji
Upalni poremećaji često povećavaju rizik od raka. Takvi poremećaji su ulcerozni kolitis i Crohnova bolest (koji mogu dovesti do raka debelog crijeva i rak žučnih vodova).