Makroglobulinemija je rak plazma stanica u kojem jedan klon plazma stanica proizvodi prekomjerne količine određenog tipa velikog antitijela (IgM) nazvanog makroglobulinom.
-
Iako mnogi ljudi nemaju simptome, neki ljudi imaju abnormalno krvarenje, ponavljajuće bakterijske infekcije i prijelome kostiju zbog teške osteoporoze.
-
Da bi se postavila dijagnoza, potrebni su testovi krvi i ispitivanje koštane srži.
-
Makroglobulinemija nije izlječiva, ali progresija se može usporiti lijekovima za kemoterapiju.
Plazma stanice nastaju iz B-stanica (limfocita B), vrste bijelih krvnih stanica koje normalno proizvode antitijela (imunoglobuline). Ovi proteini pomažu tijelu u borbi protiv infekcija. Ako se pojedina plazma stanica prekomjerno umnožava, kao rezultat umnažanja nastaje grupa genetski identičnih stanica (zvanih klonovima) koje proizvode velike količine jednog tipa protutijjela. Budući da ovo antitijelo stvara jedan klon, ono se naziva i monoklonskim antitijelom i poznato je i kao M-protein. (Vidi također Pregled poremećaja plazma stanica.)
Muškarci su češće pogođeni makroglobulinemijom nego žene, a prosječna dob u kojoj se poremećaj pojavljuje je 65 godina. Uzrok je nepoznat.
Simptomi
Mnogi ljudi koji imaju makroglobulinemiju nemaju nikakvih simptoma, a poremećaj se otkriva slučajno kada se tijekom rutinskih testova krvi pronađe povišena razina krvnih proteina.
Drugi ljudi imaju simptome koji su posljedica slabijeg protoka krvi kroz kožu, prste, nos i mozak koji se javlja kada velika količina makroglobulina učini krv gušćom (sindrom hiperviskoznosti). Ti simptomi uključuju krvarenje iz kože i sluznice (kao što je sluznica usta, nosa i probavnog trakta), umor, slabost, glavobolju, zbunjenost, vrtoglavicu, pa čak i komu. Zgusnuta krv također može pogoršati srčane tegobe i uzrokovati povećani pritisak u mozgu. Sićušne krvne žile u stražnjem dijelu očiju mogu se napuniti krvlju i krvariti, što rezultira oštećenjem mrežnice i oštećenjem vida.
Ljudi koji imaju makroglobulinemiju mogu također imati otečene limfne čvorove i povećanu jetru i slezenu zbog infiltracije kanceroznih plazma stanica. Ponavljajuće bakterijske infekcije koje su posljedica neadekvatne proizvodnje normalnih antitijela mogu uzrokovati groznicu i zimicu. Anemija, koja može rezultirati slabošću i umorom, nastaje kada kancerozne plazma stanice sprečavaju proizvodnju normalnih krvotvornih stanica u koštanoj srži. Infiltracija kostiju kanceroznim plazma stanicama može uzrokovati gubitak gustoće kostiju (osteoporoza), što može oslabiti kosti i povećati rizik od prijeloma.
Neki ljudi razvijaju stanje koje se zove krioglobulinemija. Krioglobulinemija uključuje razvoj antitijela koja začepljuju krvne žile pri niskim temperaturama.
Što je krioglobulinemija?
|
Krioglobulini su abnormalna protutijela otopljena u krvi koja stvaraju plazma stanice. Kad se ohlade ispod normalne tjelesne temperature, krioglobulini tvore velike zbirke krutih čestica (taloga). Kada se zagriju na normalnu tjelesnu temperaturu, ponovno se otope.
Nastajanje krioglobulina (krioglobulinemija) je rijetko. U većini slučajeva, temeljni poremećaj u podlozi uzrokuje formiranje krioglobulina u tijelu. Ovi poremećaji uključuju malignome kao što su makroglobulinemija i kronična limfocitna leukemija, autoimune poremećaje kao što je sistemski eritematozni lupus (lupus) i infekcije mikrobima kao što je hepatitis C virus. Rijetko se ne može pronaći uzrok nastanka krioglobulina.
Nakupine krioglobulina mogu potaknuti upalu krvnih žila(vaskulitis), što uzrokuje različite simptome, kao što su modrice, bolovi u zglobovima i opća slabost. Vaskulitis može oštetiti jetru i bubrege. Kod nekih ljudi šteta može napredovati do zatajenja jetre i bubrega i može biti fatalna.
Ljudi oboljeli od krioglobulinemije mogu biti veoma osjetljivi na hladnoću ili razviti Raynaudov sindrom pri kojem šake i stopala problijede i postanu veoma bolne kada su izložene hladnoći.
Izbjegavanje hladnih temperatura pomaže u sprječavanju vaskulitisa. Tretiranje temeljnog poremećaja može smanjiti stvaranje krioglobulina. Primjerice, upotreba interferona alfa za liječenje infekcije virusom hepatitisa C smanjuje stvaranje krioglobulina. Odstranjivanje velike količine plazme (tekućeg dijela krvi) i transfuzije plazme (izmjena plazme) mogu pomoći, pogotovo u kombinaciji s interferonom.
|
Dijagnoza
Krvni testovi se provode kada se sumnja na makroglobulinemiju. Tri najkorisnija testa su elektroforeza proteina u serumu, mjerenje imunoglobulina i imunoelektroforeza (proces kojim se proteini izdvajaju iz plazme i identificirani na temelju detektiranih imunoloških reakcija koje proizvode). Pojava specifičnih mutacija u određenom genu, MYD88, često se javljaju u bolesnika s makroglobulinemijom.
Liječnici mogu obavljati i druge laboratorijske pretrage. Na primjer, mogu provjeriti uzorak krvi kako bi utvrdili je li broj crvenih i bijelih krvnih stanica i trombocita normalan. Osim toga, često se određuje viskoznost seruma, što je test kojim se provjerava gustoća krvi. Rezultati testa zgrušavanja krvi mogu biti abnormalni, a drugi testovi mogu otkriti krioglobuline. Pregled uzorka mokraće može pokazati Bence Jones proteine (dijelove abnormalnih antitijela). Biopsija koštane srži može otkriti povećan broj limfocita i plazma stanica, što pomaže u potvrđivanju dijagnoze makroglobulinemije, a pojava tih stanica pomaže u razlikovanju ovog poremećaja od multiplog mijeloma.
X-zrake mogu pokazati gubitak gustoće kostiju (osteoporoza). Kompjutoriziranom tomografijom (CT) može se otkriti povećanu slezenu, jetru ili limfne čvorove.
Liječenje
Ljudi često ne trebaju liječenje dugi niz godina. Međutim, kortikosteroidi su često korisni jer mijenjaju sastav proteina u stanicama, oštećuju ili ubijaju stanice raka.
Kemoterapija, obično s klorambucilom ili fludarabinom, može usporiti rast abnormalnih plazma stanica. Ponekad se koriste drugi kemoterapijski lijekovi, kao što su melfalan ili ciklofosfamid i kortikosteroidi, sami ili u kombinaciji.
Lijekovi koji imaju drugačiji mehanizam djelovanja od lijekova za kemoterapiju mogu biti od pomoći. Monoklonsko antitijelo rituksimab učinkovito djeluje na usporavanje rasta abnormalnih plazma stanica. Talidomid, lenalidomid, pomalidomid, bortezomib, karfilzomib, ibrutinib i idelalisib koriste se s određenim uspjehom, osobito kada se koriste s kortikosteroidima i / ili kemoterapijom.
Osoba čija je krv pregusta mora se odmah liječiti izmjenom plazme, postupkom u kojem se krv odvodi iz tijela bolesnika, abnormalna protutijela se odstranjuju iz krvi te se potom crvene krvne stanice vraćaju u sistemsku cirkulaciju bolesnika. Ovaj postupak je potreban samo malom broju ljudi s makroglobulinemijom, međutim u tih ljudi postupak se često mora ponavljati.
Bolest ostaje neizlječiva, ali pacijenti obično preživljavaju 7 do 10 godina.