Sindrom hiper-IgE skupina je rijetkih nasljednih poremećaja imunodeficijencije obilježenih vrlo povišenom koncentracijom imunoglobulina E (IgE), ekcemom te ponavljajućim infekcijama kože i pluća.
-
U djece se mogu pojaviti ponavljajući kožni apscesi, pneumonije i teški ekcem.
-
Dijagnoza se temelji na kliničkoj slici, krvnim i imunološkim pretragama te često genetskom testiranju.
-
Liječenje uključuje sprječavanje i brzo liječenje infekcija, njegu kože te, pri nekim genetskim oblicima, transplantaciju krvotvornih matičnih stanica.
(Vidi također Pregled poremećaja imunodeficijencije.)
Sindrom hiper-IgE pripada skupini primarnih imunodeficijencija, odnosno prirođenih pogrešaka imunosti.
Postoji više genetski različitih oblika. Dva najvažnija su:
-
autosomno dominantni oblik povezan s genom STAT3, poznat i kao Jobov sindrom
-
autosomno recesivni oblici, najčešće povezani s genom DOCK8, ali i s drugim genima
Autosomno dominantno nasljeđivanje znači da je za pojavu bolesti dovoljna jedna promijenjena kopija gena. Autosomno recesivno nasljeđivanje znači da osoba mora naslijediti po jednu promijenjenu kopiju gena od svakog roditelja.
Iako oba oblika mogu uzrokovati vrlo visoku koncentraciju IgE-a, ekcem i ponavljajuće infekcije, njihova se dodatna obilježja, komplikacije i liječenje znatno razlikuju.
Simptomi
Simptomi najčešće počinju u dojenačkoj ili ranoj dječjoj dobi.
Koža i potkožno tkivo
Ekcem se često pojavljuje u prvim tjednima ili mjesecima života. Može biti težak, dugotrajan i praćen intenzivnim svrbežom.
Česti su kožni apscesi, najčešće uzrokovani bakterijom Staphylococcus aureus.
U autosomno dominantnom obliku apscesi mogu biti veliki, ali imati malo crvenila, topline i boli. Zbog toga se ponekad nazivaju „hladnim“ apscesima.
Mogu se pojaviti i infekcije vlasišta, kože oko noktiju i potkožnog tkiva.
Pluća
Ponavljajuće infekcije dišnog sustava, uključujući pneumoniju, česte su u oba glavna oblika bolesti.
U autosomno dominantnom obliku pneumonije mogu dovesti do nastanka trajnih šupljina u plućima, odnosno pneumatocela, te bronhiektazija.
Takve promjene mogu se naknadno inficirati bakterijama ili gljivicama, osobito vrstama Aspergillus, što može uzrokovati kroničnu i teško izlječivu plućnu bolest.
Kosti, zubi i lice
Autosomno dominantni oblik povezan s genom STAT3 može uzrokovati:
Zbog zadržanih mliječnih zuba trajni zubi mogu nicati nepravilno i stvarati dvostruke zubne nizove.
Virusne infekcije i alergijske bolesti
Autosomno recesivni oblik povezan s genom DOCK8 češće uzrokuje teške ili dugotrajne virusne infekcije kože i sluznica.
Mogu se pojaviti:
-
bradavice uzrokovane humanim papilomavirusom
-
opsežne infekcije virusom herpes simpleks
-
molluscum contagiosum
-
česte infekcije virusom varičela-zoster
Česte su i teške alergije na hranu, astma, alergijski rinitis i anafilaksija.
U tom obliku povećan je i rizik od određenih zloćudnih bolesti, osobito limfoma i raka kože povezanog s virusnim infekcijama.
Druge komplikacije
Ovisno o genskom uzroku, mogu se pojaviti:
-
gljivične infekcije
-
autoimuni poremećaji
-
vaskularne komplikacije
-
neurološke komplikacije
-
zastoj u rastu
Prognoza ovisi o genetskom obliku, težini infekcija, stupnju plućnog oštećenja i razvoju zloćudnih ili drugih komplikacija.
Dijagnoza
Na sindrom hiper-IgE sumnja se u djece ili odraslih s kombinacijom teškog ekcema, ponavljajućih kožnih apscesa, pneumonija i vrlo povišene koncentracije IgE-a.
Krvne pretrage mogu pokazati:
-
vrlo povišenu koncentraciju ukupnog IgE-a
-
povećan broj eozinofila
-
poremećaj broja ili funkcije T-stanica i B-stanica
-
slab odgovor protutijela na neka cjepiva
Sama visoka koncentracija IgE-a nije dovoljna za dijagnozu jer se može pojaviti i pri teškom atopijskom dermatitisu, parazitskim infekcijama, alergijskim bolestima i drugim poremećajima.
Pri procjeni se uzimaju u obzir vrsta infekcija, izgled apscesa, plućne promjene, stanje zuba i kostiju, virusne infekcije, alergije i obiteljska anamneza.
Genetsko testiranje omogućuje potvrdu uzročnog gena i razlikovanje oblika povezanog s genom STAT3 od oblika povezanog s genom DOCK8 i drugih rijetkih oblika.
Razlikovanje je važno jer se prognoza i preporučeno liječenje razlikuju.
Liječenje
-
sprječavanje i brzo liječenje infekcija
-
liječenje ekcema i njega kože
-
liječenje plućnih i drugih komplikacija
-
transplantacija krvotvornih matičnih stanica pri nekim oblicima
Sprječavanje i liječenje infekcija
Dugotrajna antibiotska profilaksa, najčešće trimetoprimom/sulfametoksazolom, može smanjiti rizik od stafilokoknih infekcija.
Akutne bakterijske infekcije liječe se brzo i dovoljno dugo antibioticima prilagođenima uzročniku.
Kožni ili duboki apscesi ponekad se moraju kirurški drenirati.
Protugljivični lijekovi mogu biti potrebni pri gljivičnim infekcijama ili kao profilaksa u osoba s pneumatocelama i velikim rizikom od aspergiloze.
Pri obliku povezanom s genom DOCK8 virusne infekcije mogu zahtijevati antivirusne lijekove i specijalističko praćenje.
Njega kože
Ekcem se liječi redovitom primjenom emolijensa, izbjegavanjem nadražujućih čimbenika te lokalnim protuupalnim lijekovima prema potrebi.
Antiseptičke kupke, lokalni ili sistemski antibiotici mogu se primjenjivati kada postoji bakterijska kolonizacija ili infekcija kože.
Antihistaminici mogu pomoći pri svrbežu, ali ne liječe temeljni imunološki poremećaj.
Imunoglobulini i imunomodulatorno liječenje
Nadomjesna terapija imunoglobulinima može se razmotriti ako osoba ima slab odgovor protutijela na cjepiva i ponavljajuće bakterijske infekcije.
Interferon gama nije standardno rutinsko liječenje sindroma hiper-IgE jer njegova korist nije jasno dokazana.
Biološki lijekovi usmjereni na alergijsku upalu mogu se u pojedinačnim slučajevima primjenjivati za teški ekcem ili astmu, ali ne ispravljaju temeljnu imunodeficijenciju.
Liječenje plućnih komplikacija
Osobe s bronhiektazijama ili pneumatocelama trebaju redovito pulmološko praćenje, mikrobiološku obradu iskašljaja, respiratornu fizioterapiju i rano liječenje infekcija.
Velike ili komplicirane plućne šupljine ponekad zahtijevaju kirurško liječenje, ali se zahvat pažljivo procjenjuje zbog rizika od komplikacija i novih infekcija.
Stomatološka i koštana skrb
Pri autosomno dominantnom obliku zadržani mliječni zubi mogu se vaditi kako bi se omogućilo pravilno nicanje trajnih zuba.
Potrebno je pratiti gustoću kostiju, prijelome i skoliozu te prema potrebi provoditi ortopedsko i metaboličko liječenje.
Transplantacija krvotvornih matičnih stanica
Transplantacija krvotvornih matičnih stanica preporučuje se pri teškom obliku povezanom s genom DOCK8 jer može ispraviti imunološki poremećaj i smanjiti rizik od teških infekcija i zloćudnih bolesti.
Najbolji se rezultati postižu kada se transplantacija provede prije razvoja nepovratnog oštećenja pluća, teških virusnih infekcija ili raka.
Pri obliku povezanom s genom STAT3 transplantacija nije rutinsko liječenje, ali se može razmatrati u odabranih osoba s teškim infekcijama, progresivnim plućnim oštećenjem ili drugim ozbiljnim komplikacijama.
Genetsko savjetovanje
Način nasljeđivanja ovisi o uzročnom genu.
Pri autosomno dominantnom obliku oboljela osoba ima 50% vjerojatnosti da promijenjeni gen prenese svakom djetetu.
Pri autosomno recesivnom obliku oba su roditelja obično zdravi nositelji. Pri svakoj trudnoći postoji 25% vjerojatnosti da će dijete imati bolest, 50% vjerojatnosti da će biti nositelj i 25% vjerojatnosti da neće naslijediti promijenjenu kopiju gena.
Ako je uzročna mutacija poznata, članovima obitelji može se ponuditi ciljano genetsko testiranje, a moguće je i prenatalno ili preimplantacijsko testiranje.
Više informacija
Sljedeći izvor na engleskom jeziku može biti koristan. MANUAL nije odgovoran za njegov sadržaj.