Melanom

Autor: Gregory L. Wells, MD
Urednica sekcije: akademkinja prof. dr. sc. Mirna Šitum, dr. med.
Prijevod: Nika Franceschi, dr. med.

Melanom je rak kože koji nastaje u stanicama kože koje proizvode pigment (melanociti).

  • Melanomi mogu nastati na normalnoj koži ili postojećem madežu.

  • Mogu biti nepravilne, smeđe promjene u razini kože ili uzdignute s mrljama različitih boja ili čvrsti crni ili sivi čvorići.

  • Liječnici moraju učiniti biopsiju kako bi dijagnosticirali melanom.

  • Melanomi se odstranjuju.

  • Ako se prošire liječe se kemoterapijskim lijekovima i radioterapijom, ali izliječenje je teško postići.

(Vidi također Pregled raka kože.)

Melanociti su stanice u koži koje proizvode pigment i daju koži prepoznatljivu boju. Sunčeva svjetlost potiče melanocite da proizvode više melanina (pigment koji kožu čini tamnijom) i povećava rizik razvoja melanoma.

U Sjedinjenim Američkim Državama melanom je svake godine dijagnosticiran kod više od 76.000 ljudi i oko 10.000 ljudi umre od melanoma. Melanom čini manje od 5% svih raka kože dijagnosticiranih u Sjedinjenim Američkim Državama, ali uzrokuje većinu smrtnih slučajeva. Svakog sata jedna osoba u Sjedinjenim Državama umre od melanoma.

Melanom obično nastaje na normalnoj koži u obliku nove, male, pigmentirane izrasline, najčešće na dijelovima tijela izloženima suncu. Otprilike jedan od tri melanoma se razvija iz već postojećeg madeža. Melanom se također može javiti oko i unutar očiju, u ustima, na genitalijama i području rektuma, u mozgu i ležištu nokta.

Melanom se lako širi (metastazira) u udaljene dijelove tijela gdje nastavlja rasti i uništavati tkivo.

Dva najčešća oblika melanoma su

  • Površinsko šireći melanom: ovaj oblik čini 70% svih melanoma, najčešće se javlja na nogama kod žena te na trupu u muškaraca. Stanice tumora najčešće posjeduju mutaciju BRAF gena.

  • Nodularni melanom: ovaj oblik čini 15 do 30% svih melanoma, pojavljuje se bilo gdje na tijelu i brzo raste.

Faktori rizika

Faktori rizika za melanom uključuju:

  • izlaganje suncu (osobito opetovane sunčane opekline s mjehurima)

  • opetovana izlaganja ultraljubičastom A (UVA) zračenju ili liječenje psoralenom i UVA (PUVA)

  • rak kože (drugi melanom ili drugi oblik raka kože)

  • članovi obitelji s melanomom

  • svijetla put, pjege

  • velik broj atipičnih madeža (osobito više od 5) ili pigmentirani madeži (osobito više od 100, ovisno o obiteljskoj anamnezi)

  • oslabljen imunološki sustav

  • veliki kongenitalni melanocitni nevus (gigantski kongenitalni nevus)

Ljudi koji su imali melanom imaju povećani rizik za razvoj novog melanoma.

Melanom je rjeđi kod ljudi s tamnijom bojom kože. Ako se razvije, češće zahvaća ležište nokta, dlanove i tabane.

Melanomi su vrlo rijetki u dječjoj dobi. Kongenitalni melanocitni nevus je tamna mrlja na koži, poput madeža ili prirođene promjene, koja postoji od rođenja. Kada je kongenitalni nevus velik, primjerice veći od 20 centimetara, rizični je faktor za razvoj zloćudnog melanoma.

Premda se melanomi javljaju u trudnoći, sama trudnoća ne povećava vjerojatnost pretvorbe madeža u melanom. Madeži tijekom trudnoće često mijenjaju veličinu i potamne.

Svi bi trebali znati abecedu melanoma kako bi provjerili svoje madeže za znakove zloćudne (maligne) preobrazbe.

Simptomi

Melanomi se razlikuju izgledom. Neki su ravne, nepravilne smeđe mrlje s malim crnim područjima. Drugi su uzdignute smeđe mrlje s crvenim, bijelim, crnim ili plavim dijelovima. Melanom se ponekad pojavljuje u obliku tvrdog crvenog, crnog ili sivog čvorića.

Manje od 10% melanoma ne proizvode pigment. Ovi takozvani amelanotični melanomi mogu biti ružičaste, crvene ili diskretno svijetlosmeđe boje i mogu nalikovati dobroćudnim izraslinama ili nemelanomskim tumorima kože.

Dijagnoza

  • biopsija

Novi madež ili mijenjanje postojećeg madeža - povećanje (osobito s nepravilnim rubovima), tamnija boja, upala, mrljaste promjene boje, krvarenje, prisutnost svrbeža, osjetljivosti i boli - značajke su koje ukazuju na mogući razvoj melanoma, kao i abeceda melanoma. Ako liječnik zbog ovih ili nekih drugih karakteristika posumnja na razvoj melanoma, učiniti će biopsiju.

Abeceda melanoma

Zabrinjavajuće karakteristike, poznate kao abeceda melanoma.

  • A (engl. asymmetry) - asimetrija: asimetričan (nepravilan) izgled (dvije polovice madeža nisu jednake)

  • B (engl. borders) - rubovi: nepravilni rubovi (čini se da se rubovi stapaju s okolnom kožom ili nisu okrugli ili ovalni)

  • C (engl. color) - boja: promjene boje postojećeg madeža, osobito širenje smeđe, crne, crvene, bijele ili plave pigmentacije ili boje koja se bitno razlikuje ili je tamnija od boje ostalih madeža osobe

  • D (eng. diameter) - promjer: veći od 6 milimetara, veličine većine gumica na olovci

  • E (engl. evolution) - evolucija, promjena: novi madež u osobe iznad 30 godina ili mijenjanje postojećih madeža

Ako je lezija mala, liječnici biopsijom odstranjuju cijelu promjenu, a ako je velika samo dio. Uzorak se zatim analizira pod mikroskopom kako bi se utvrdilo radi li se o melanomu te ako da, je li odstranjen u potpunosti. Ako biopsija pokaže da se radi o melanomu i da nije u potpunosti odstranjen, mora se u potpunosti odstraniti.

Većina tamno pigmentiranih izraslina koje se uklanjaju radi biopsije nisu melanom već obični madeži. Ipak, uklanjanje čak i većeg broja bezopasnih madeža poželjnije je od puštanja jednog melanoma da raste. Neke izrasline nisu ni obični madeži ni melanomi, nego nešto između. Ove izrasline koje se nazivaju atipični madeži (displastični nevusi) se ponekad kasnije razvijaju u melanom. Postoje dodatni alati koje liječnici ponekad mogu upotrijebiti kako bi im pomogli pri razlikovanju atipičnih madeža od melanoma. To uključuje polarizirano svjetlo i dermatoskopiju koji pomažu bolje pregledati leziju.

Prognoza

Melanom se može brzo proširiti, dovodeći do smrti unutar nekoliko mjeseci od postavljanja dijagnoze. Što je manje melanom prodro u kožu, veća je vjerojatnost da će ga operacija izliječiti. Gotovo 100% najranijih, najplićih melanoma izliječi se operacijom. Međutim, melanomi koji su prodrli dublje od 1/32 inča, odnosno 1 milimetar u kožu imaju veći rizik metastaziranja u limfne čvorove i krvne žile.

Jednom kad melanom metastazira u limfne čvorove, raspon 5-godišnjeg preživljenja iznosi od 25 do 70%, ovisno o stupnju ulceracije i broju zahvaćenih limfnih čvorova.

Jednom kad melanom metastazira u udaljene dijelove tijela, 5-godišnje preživljenje iznosi oko 10%. Neki ljudi žive manje od 9 mjeseci. Međutim, tijek bolesti uvelike varira i djelomično ovisi o snazi imunološkog sustava tijela. Neki ljudi žive u dobrom zdravlju nekoliko godina unatoč širenju melanoma.

Prevencija

Budući da je melanom često uzrokovan dugotrajnim izlaganjem suncu, ljudi mogu prevenirati razvoj ovog raka na sljedeći način, počevši od ranog djetinjstva:

  • izbjegavanje sunca: npr. boravak u hladu, izbjegavanje aktivnosti na otvorenom između 10 i 16 sati (kada su sunčeve zrake najjače) te izbjegavanje sunčanja i korištenja solarija

  • korištenje zaštitne odjeće npr. košulje dugih rukava, hlače i šeširi širokog oboda

  • upotreba krema za sunčanje: najmanje faktor zaštite od sunca (SPF) 30 s UVA i UVB zaštitom koja se upotrebljava prema uputama i nanosi svaka 2 sata i nakon plivanja ili znojenja, ali ne u svrhu produljenog izlaganja suncu

Međutim, liječnici nemaju dovoljno dokaza da bi utvrdili smanjuju li navedene mjere učestalost i smrtnost od melanoma. Ove mjere stvarno smanjuju rizik od razvoja nekih drugih vrsta raka kože (karcinom bazalnih stanica ili karcinom pločastih stanica).

Svatko tko je imao melanom ima povećan rizik za razvoj dodatnih melanoma. Stoga te osobe trebaju redovite preglede kože. Ljudi koji imaju mnogobrojne madeže trebali bi imati preglede cijelog tijela najmanje jedanput godišnje. Ljudi se mogu podučiti samopregledu kako bi uočili promjene u postojećim madežima i prepoznali značajke koje ukazuju na melanom. U osoba bez faktora rizika liječnici ne znaju smanjuju li rutinski godišnji pregledi kože broj smrtnih slučajeva od melanoma.

Liječenje

  • uklanjanje tumora

  • moguće zračenje, imikvimod ili krioterapija

  • za tumore koji su se proširili - imunoterapija, ciljana terapija ili zračenje

Liječnici melanome liječe kirurškim odstranjenjem (ponekad koriste Mohsov mikroskopski nadziran operativni zahvat), uzimajući slobodni rub kože od 1 centimetar ili više oko tumora.

Osobe koje imaju najpliće melanome (to jest, melanomi koji nisu prodrli ispod epidermisa - melanom in situ) i koji ne mogu biti podvrgnuti kirurškom zahvatu (primjerice jer je njihovo zdravlje narušeno) ili to ne žele (primjerice jer su njihovi melanomi na kozmetički osjetljivim područjima), mogu se liječiti kremom od imikvimoda ili ekstremnom hladnoćom (kriokirurgija) kako bi se uništio tumor.

Jesi li znao...
  • Ako se melanom pravovremeno dijagnosticira, operativni zahvat može izliječiti gotovo 100% plitkih melanoma.

Melanom koji se proširio

Ako se melanom proširio na udaljena područja (metastazirao), operativno liječenje uglavnom nije mogućnost, ali ponekad se lokalizirana područja tumora (primjerice, zahvaćeni limfni čvorovi) mogu kirurški ukloniti.

Kemoterapija se koristi za liječenje melanoma koji se proširio, ali izliječenje možda nije moguće.

Novi imunoterapijski lijekovi pembrolizumab i nivolumab koriste se kako bi pomogli imunološkom sustavu tijela uništiti rak. Ovi se lijekovi nazivaju PD-1 inhibitori jer blokiraju djelovanje proteina koji se nalazi na površini stanice raka nazvanog protein programirane stanične smrti 1. Ovaj protein štiti stanicu tumora od imunološkog sustava. Kada inhibitori PD-1 blokiraju taj protein, imunološki sustav može napasti stanicu raka i uništiti ju. Pokazalo se da su inhibitori PD-1 vrlo učinkoviti lijekovi za metastatski melanom. Ipilimumab je još jedan imunoterapijski lijek koji pomaže aktivirati određene bijele krvne stanice da napadnu stanice raka te poboljšava preživljenje.

Ciljana terapija uključuje lijekove koji napadaju urođene biološke mehanizme stanice raka. Kod ciljane terapije lijekovi identificiraju abnormalne gene koji se pojavljuju samo u stanicama raka. Noviji ciljani lijekovi koji mogu poboljšati preživljenje kod proširenog melanoma uključuju dabrafenib i vemurafenib. Ovi lijekovi često djeluju specifičnije na stanice raka od starijih kemoterapijskih lijekova.

Zračenje se može koristiti u ljudi kod kojih se rak proširio na mozak.

Istražuje se i druga terapija, poput drugih lijekova i cjepiva koja potiču tijelo da napadne stanice melanoma.

Više informacija

  • American Cancer Society

  • Melanoma Research Foundation

  • The Skin Cancer Foundation