Encefalitis

Autor: John E. Greenlee, MD
Urednik sekcije: doc. prim. dr. sc. Hrvoje Budinčević, dr. med.
Prijevod: doc. prim. dr. sc. Hrvoje Budinčević, dr. med.

Encefalitis je upala mozga koja se javlja kada virus izravno zarazi mozak ili kada virus, cjepivo ili nešto drugo potaknu upalu. Kralježnična moždina također može biti zahvaćena, što rezultira poremećajem koji se naziva encefalomijelitis.

  • Osobe mogu imati povišenu temperaturu, glavobolju ili epileptičke napadaje, a mogu se osjećati pospano, neosjetljivo ili zbunjeno.

  • Magnetska rezonancija glave i kralježnične moždine obično se obavljaju.

  • Liječenje uključuje ublažavanje simptoma i ponekad korištenje antivirusnih lijekova.

(Vidi također Pregled infekcija mozga.)

Encefalitis je najčešće uzrokovan virusima, kao što su herpes simplex, herpes zoster, citomegalovirus, ili virus Zapadnog Nila. Može se pojaviti na sljedeće načine:

  • Virus izravno inficira mozak.

  • Virus koji je uzrokovao infekciju u prošlosti postaje reaktiviran i izravno oštećuje mozak.

  • Virus ili cjepivo aktiviraju reakciju koja uzrokuje autoimunu reakciju na moždano tkivo.

Ponekad bakterije uzrokuju encefalitis, obično kao dio bakterijskog meningitisa (nazvanog meningoencefalitis).

Protozoe - kao što su amebe, protozoe koje uzrokuju toksoplazmozu (u osoba koje imaju AIDS), i one koje uzrokuju malariju- također mogu zaraziti mozak i uzrokovati encefalitis.

Ponekad infekcija mozga, cjepivo, rak ili neki drugi poremećaj izazivaju pogrešnu imunološku reakciju, uzrokujući da imunološki sustav napada normalne stanice u mozgu ( autoimuna reakcija). Kao rezultat, mozak postaje upaljen. Ovaj se poremećaj naziva postinfektivnim encefalitisom. Rijetko, encefalitis se razvija kod ljudi koji imaju rak - poremećaj koji se naziva paraneoplastični encefalitis.

Vrste encefalitisa

Infekcije koje mogu izravno dovesti do encefalitisa mogu se pojaviti u epidemijama ili povremeno kao izolirani slučajevi (sporadično).

Epidemijski encefalitis

U Sjedinjenim Američkim Državama, najčešći tipovi epidemijskog encefalitisa su uzrokovani jednim od sljedećih:

  • enterovirusi (što češće uzrokuje meningitis)

  • Arbovirusi

Arbovirusi su virusi koji se prenose ljudima preko ugriza člankonožaca, obično komaraca, buha ili krpelja. (Arbovirus je skraćenica za virus koji se prenosi artropodima.) Virusi se prenose na člankonožce kada artropodi ugrize zaražene životinje ili ljude. Mnoge vrste domaćih životinja i ptica nose te viruse.

Epidemije se pojavljuju u ljudi samo povremeno - kada se povećava populacija komaraca ili zaraženih životinja. Epidemije se obično javljaju kada člankonožci grizu - za komarce i krpelje, obično za vrijeme toplog vremena. Infekcija se širi od člankonožaca do osobe, a ne od osobe do osobe.

Mnogi arbovirusi mogu uzrokovati encefalitis. Različiti tipovi encefalitisa koji su rezultat obično su nazvani po mjestu gdje je virus otkriven ili životinjskim vrstama koje ga obično nose.

U SAD-u komarci šire nekoliko vrsta encefalitisa, uključujući sljedeće:

  • La Crosse encefalitis je uzrokovan La Crosse virusom (koji se naziva i California virus). Najčešći je na Srednjem Zapadu, ali se može pojaviti bilo gdje u zemlji. Ovaj encefalitis ima većinu slučajeva u djece. Mnogi slučajevi su blagi i nedijagnosticirani. Manje od 1% zaraženih umire od njega.

  • Istočni konjski encefalitis javlja se uglavnom u istočnim dijelovima Sjedinjenih Američkih Država. Nekoliko slučajeva dogodilo se u regiji Velikih jezera. Zahvaća uglavnom na malu djecu i osobe starije od 55 godina. Kod djece mlađe od 1 godine može uzrokovati ozbiljne simptome i trajno oštećenje živca ili mozga. Više od polovice zaraženih umire.

  • Encefalitis Zapadnog Nila, nekada prisutan samo u Europi i Africi, prvi put se pojavio na području grada New Yorka 1999. godine. Proširio se diljem Sjedinjenih Američkih Država. Nekoliko vrsta ptica može biti zaraženo virusom kada ih ugrize zaraženi komarac. Ovaj encefalitis pogađa uglavnom starije osobe. Ovaj virus također uzrokuje blažu infekciju nazvanu groznica Zapadnog Nila, što je mnogo češće. Encefalitis Zapadnog Nilski razvija se u manje od 1% osoba koji razvijaju groznicu Zapadnog Nila. Oko 9% osoba s encefalitisom zapadnog Nila umire. Međutim, oni koji imaju samo groznicu Zapadnog Nila, obično se potpuno oporave.

  • St. Louis encefalitis javlja se uglavnom u urbanim područjima središnjih i jugoistočnih država Sjedinjenih Američkih Država, ali i u zapadnim državama. Infekcija je češća ljeti i češće pogađa mozak starijih ljudi. Epidemije su se jednom dogodile svakih 10 godina, ali su sada rijetke.

  • Zapadni konjski encefalitis može se pojaviti diljem Sjedinjenih Američkih Država, ali je, iz nepoznatih razloga, u velikoj mjeri nestao je 1988. godine. Može utjecati na sve dobne skupine, ali uglavnom na djecu mlađu od 1 godine.

Postoji nekoliko tipova encefalitisa koji se šire krpeljima. To uključuje

  • Krpeljni encefalitis pojavljuje se u sjevernoj Aziji, Rusiji i Europi. Infekcija obično uzrokuje blagu bolest nalik gripi koja se prestane unutar nekoliko dana, ali neki ljudi razviju ozbiljnije simptome. Budući da se mnogi slučajevi javljaju u Europi i Rusiji, postoji cjepivo.

  • Infekcija Powassan virusom javlja se uglavnom u Kanadi, regiji Velikih jezera i sjeveroistočnim dijelovima Sjedinjenih Američkih država. Powassan virus je također povezan s slučajevima encefalitisa u Rusiji. Virus je sličan onom koji uzrokuje krpeljni encefalitis u Europi. Infekcija Powassan virusom obično uzrokuje blage ili ne uzrokuje simptome. Međutim, infekcija može uzrokovati i teški encefalitis s glavoboljom, povraćanjem, epileptičkim napadajima, gubitkom koordinacije, smetnjama govora ili komom. Oko 15% osoba s teškim oblikom encefalitisa umire. Powassan virus širi se kada jelena ugrize krpelj, koji također prenosi lajmsku bolest. Međutim, za razliku od Lyme-ove bolesti, u kojoj krpelj mora biti vezan 24 do 48 sati za širenje bolesti. Infekcija Powassan virusom može se prenijeti ako je zaraženi krpelj pričvršćena samo 15 minuta. Cjepivo koje je učinkovito protiv krpeljnog encefalitisa u Europi i Rusiji nije učinkovito protiv ovog Powassan virusa.

  • Koloradska krpeljna groznica pojavljuje se u područjima zapadnih regija Sjedinjenih Američkih Država i Kanade, koja se nalaze između 4000 do 10.000 stopa nadmorske visine. Koloradska krpeljna groznica uzrokuje gripi sličnu bolest. Povremeno, osobe s koloradskom krpeljnom groznicom razvijaju meningitis ili encefalitis. Rijetko se prenosi transfuzijom krvi.

Nekoliko virusa koji uzrokuju encefalitis nekada su bili prisutni u samo nekoliko dijelova svijeta, ali se sada šire, vjerojatno zato što ljudi češće putuju. Ti virusi uključuju

  • Chikungunya virus

  • Virus japanskog encefalitisa

  • Venecuelanski konjski encefalitis

  • Zika virus

Svi se šire komarcima.

Chikungunya virus je prvi put identificiran u Africim, ali se proširio na jugoistočnu Aziju, Indiju, Kinu, neke dijelove Europe, Karibe i Ameriiku. Većina ljudi s chikungunya bolesti osjeća se bolje unutar tjedan dana. Međutim, chikungunya bolest može dovesti do teškog encefalitisa, pa čak i smrti, osobito u dojenčadi i osoba starijih od 65 godina.

Virus japanskpg encefalitisa česti je uzrok encefalitisa u Aziji i zapadnom Pacifiku. U Sjedinjenim Američkim Državama, 80% slučajeva japanskog encefalitisa javlja se kod putnika koji se vraćaju iz dijelova svijeta gdje je ovaj virus čest.

Venecuelanski konjski encefalitis javlja se u dijelovima Južne i Srednje Amerike. Virus venezuelskog konjskog encefalitisa uzrokovao je epidemiju encefalitisa u Teksasu 1971. godine, ali sada rijetko uzrokuje encefalitis u Sjedinjenim Američkim Državama. Javlja se uglavnom kod putnika koji se vraćaju s područja u kojima je virus čest.

Zika virus je prvi put identificiran u Zika šumi u Ugandi, nakon čega se proširio otocima južnog Pacifika, Južnom i Srednjom Amerikom, Karibima, Meksikom i Floridom. Infekcija Zika virusom može uzrokovati vrućicu, bolove u zglobovima i mišićima, glavobolju i crveni neravni osip. Infekcija Zika virusom u trudnoći može uzrokovati mikrocefaliju i teška oštećenja mozga u beba.

Sporadični encefalitis

U Sjedinjenim Američkim Državama najčešći uzrok sporadičnog virusnog encefalitisa je herpes simplex virus tip 1, isti virus koji izaziva herpes na usnama. Ovaj encefalitis javlja se u bilo koje doba godine i fatalan je ako se ne liječi.

Bjesnoća je značajan uzrok encefalitisa u zemljama u razvoju i još uvijek uzrokuje nekoliko slučajeva encefalitisa u SAD-u.

Virus humane imunodeficijencije (HIV) uzrokuje sporo razvijajuću infekciju mozga, što rezultira encefalopatijom povezanom s HIV-om (također se naziva Demencija povezana s HIV-om ili AIDS-om).

Ponovna aktivacija prethodne infekcije

Encefalitis može biti posljedica reaktivacije virusa, uključujući

  • Herpes simplex virus tip 1

  • Varicella zoster virus (virus koji uzrokuje vodene kozice)

  • JC virus (koji uzrokuje obično fatalni poremećaj koji se zove progresivna multifokalna leukoencefalopatija- uobičajeno kod osoba koje imaju AIDS ili druga stanja koja narušavaju imunološki sustav)

  • Virus koji uzrokuje ospice (ako se ponovno aktivira, dovodi do obično fatalnog poremećaja subakutni sklerozirajući panencefalitis godina nakon ospica)

Ponovna aktivacija se može pojaviti dugo nakon što ljudi dobiju infekciju. Reaktivirana infekcija može ozbiljno oštetiti mozak.

Autoimuni encefalitis

Nakon određenih virusnih infekcija ili cjepiva, imunološki sustav tijela ponekad napada slojeve tkiva koji se nalazi oko živčanih vlakana (naziva se mijelinska ovojnica) u mozgu i kralježničnoj moždini. Do napada dolazi zato što proteini u mijelinu nalikuju onima u virusu. Kao rezultat toga, prijenos živaca postaje vrlo spor. Rezultirajuća bolest naziva se akutni diseminirani encefalomijelitis, koji nalikuje multiploj sklerozi osim što simptomi ne dolaze i odlaze kao u multiploj sklerozi. Virusi često uključuju enteroviruse, Epstein-Barr virus, hepatitis A or hepatitis B virus, virus humane imunodeficijencije (HIV), i viruse gripe. Prije nego je cijepljenje djece postalo rašireno, virusi koji uzrokuju ospice, rubeolu, vodene kozice i zaušnjake su bili uobičajeni uzroci akutnog diseminiranog encefalomijelitisa.

Autoimuni encefalitis može se javiti ako imunološki sustav proizvodi antitijela koja napadaju proteine na površini živčanih stanica odnosno receptore za N-metil-daspartat (NMDA). Rezultirajući encefalitis naziva se anti-NMDA receptorski encefalitis. Neki dokazi upućuju na to da je encefalitis anti-NMDA receptora češći tip encefalitisa nego što se prije mislilo. Povremeno se razvija nakon encefalitisa zbog herpes simplex virusa, čak i kada se taj encefalitis uspješno liječi.

Simptomi

Prije početka simptoma encefalitisa, osobe mogu imati probavne simptome, kao što su mučnina, povraćanje, proljev ili bol u trbuhu. Ili se mogu osjećati kao da su prehlađene ili imaju gripu te imaju kašalj, groznicu, upalu grla, curenje iz nosa, otečene limfne čvorove i bolove u mišićima.

Simptomi encefalitisa uključuju

  • Groznicu

  • Glavobolju

  • Promjene osobnosti ili zbunjenost

  • Epileptičke napadaje

  • Paralizu ili utrnulost

  • Pospanost koja može napredovati u komu i smrt

Osobe mogu povraćati i imati ukočeni vrat, ali ti simptomi su obično rjeđi i manje teški od onih uzrokovanih meningitisom.

Encefalitis zbog herpes simplex virusa uzrokuje glavobolju, groznicu i simptome slične gripi. Osobe također imaju epileptičke napadaje, ponekad popraćene čudnim mirisima, živopisnim flashbackovima, ili iznenadnim, intenzivnim emocijama. Kako encefalitis napreduje, ljudi postaju zbunjeni, imaju poteškoća u govoru i sjećanju, imaju ponavljajuće epileptičke napade, a zatim prelaze u komu.

HIV-povezana encefalopatija može uzrokovati postupne promjene osobnosti, probleme s koordinacijom i demenciju.

Ako je zahvaćena kralježnična moždina, dijelovi tijela mogu se osjećati utrnuli i slabi. Koji dijelovi će biti zahvaćeni ovise o mjestu oštećenja infekcijom (vidi sliku Gdje je kralježnična moždina oštećena?). Ako je infekcija teška, osobe mogu izgubiti osjet, postati paralizirani i izgubiti kontrolu nad mjehuru i crijevima.

Oporavak od virusnog encefalitisa može potrajati dugo. Neki se osobe ne mogu potpuno oporaviti. Vjerojatnost umiranja ovisi o tome što je uzrok i brzini liječenja infekcije.

Dali ste znali...
  • Dugo nakon slučaja ospica ili vodenih kozica, virus se može reaktivirati i uzrokovati upalu mozga.

Dijagnoza

  • Magnetska rezonancija

  • Lumbalna punkcija

Liječnici će posumnjati na encefalitis na temelju simptoma, osobito ako je epidemija u tijeku. Magnetska rezonancija (MRI) i lumbalna punkcija se obično obavljaju.

MRI može otkriti tipične abnormalnosti u mozgu, potvrđujući encefalitis. Ako MRI nije dostupan, može se učiniti kompjutorizirana tomografija (CT). To pomaže liječnicima da isključe bolesti koje uzrokuju slične simptome (poput moždanog udara i tumora mozga) i procijenici mogućnost sigurne lumbalne punkcije.

Lumbalna punkcija se vrši kako bi se dobio uzorak cerebrospinalne / moždane tekućine koja teče kroz tkiva (meninge) koji pokrivaju mozak i kralježničnu moždinu. Normalno, cerebrospinalna / moždana tekućina sadrži vrlo malo bijelih krvnih stanica. Ali kada se mozak i moždane ovojnice upale, broj bijelih stanica u cerebrospinalnoj / moždanoj tekućini se povećava.

Kako bi identificirali virus koji uzrokuje encefalitis, liječnici uzimaju uzorke krvi i cerebrospinalne tekućine i testiraju ih na antitijela na virus kada je osoba bolesna i kasnije kada se osoba oporavlja. Ponekad se koriste tehnike za uzgoj (kultiviranje) virusa u cerebrospinalnoj tekućini tako da se mogu lakše identificirati. Neki enterovirusi (kao što su one koje mogu uzrokovati bolesti poput dječje paralize) mogu se uzgajati, ali većina drugih virusa ne može.

Tehnika lančane reakcije polimeraze (PCR) koristi se za identifikaciju mnogih virusa koji mogu uzrokovati encefalitis. PCR, koji proizvodi mnogo kopija gena, koristi se za detekciju genetskog materijala ovih virusa u uzorku cerebrospinalne tekućine. Brza identifikacija herpes simplex virusa PCR-om je teška, pa se liječenje obično započinje odmah ako se smatra da je uzrok herpes simplex virus. Brzi tretman je neophodan jer je encefalitis koji uzrokuje destruktivan i, ako se ne liječi, često je fatalan. Pravovremenim liječenjem može pomoći smanjiti težinu simptoma i spriječiti smrt.

Rijetko, uzorak moždanog tkiva se uklanja i ispituje pod mikroskopom (biopsija) kako bi se utvrdilo je li uzrok herpes simplex virus ili neki drugi mikroorganozam.

Ponekad, čak i nakon opsežnog testiranja, nisu identificirani virusi, bakterije ili drugi uzroci infekcije. U takvim slučajevima uzrok može biti autoimuni ili paraneoplastični encefalitis, jer testovi ne mogu uvijek potvrditi te poremećaje.

Liječenje

  • Ovisno o mogućem uzroku, antivirusni lijek, antibiotik, kortikosteroidi i / ili drugi lijekovi

  • Mjere za ublažavanje simptoma i, ako je potrebno, mjere održavanja života

Ako se herpes simplex virus i varicella zoster virus ne mogu isključiti, daje se antivirusni lijek aciklovir. Aciklovir je učinkovit protiv virusa herpes simplex i herpes zoster. Citomegalovirusni encefalitis može se liječiti antivirusnim lijekom ganciklovir i / ili drugim antivirusnim lijekovima. Foscarnet je alternativa, koja se može koristiti samostalno ili s ganciklovirom. Ponekad se daje i nekoliko antibiotika u slučaju da je uzrok bakterija.

Za HIV-encefalopatiju, kombinacija lijekova koji se koriste za liječenje HIV infekcije (antiretrovirusni lijekovi) pomažu poboljšanje funkcije imunološkog sustava i odgađaju progresiju infekcije i komplikacija, koje uključuju demenciju.

Autoimuni encefalitis se obično liječi sljedećim:

  • Kortikosteroidima (prednizon ili metilprednizolon)

  • Plazmaferezom, kojim se uklanjaju abnormalna prottutijela iz krvi, ili imunoglobulini (protutijela dobivena iz krvi osoba s urednim imunološkim sustavom) koji se primjenjuju intravenski.

Za ostale viruse i većinu drugih uzroka nije dostupan poseban tretman. Liječenje obično uključuje ublažavanje simptoma (kao što su epileptički napadi i povišena temperatura) i, kada je to potrebno, mjere održavanja života (na primjer, cijevi za disanje) dok se infekcija ne popusti - za 1 do 2 tjedna.