Hipopituitarizam je posljedica nedovoljno aktivne hipofize, što rezultira nedostatkom jednog ili više hormona hipofize.
-
Simptomi hipopituitarizma ovise o tome koji je hormon manjkav i može uključivati malu visinu, neplodnost, netoleranciju na hladnoću, umor i nemogućnost proizvodnje mlijeka.
-
Dijagnoza se temelji na mjerenju razine hormona u krvi nastalih u hipofizi i na testovima snimanja hipofize.
-
Liječenje se usredotočuje na zamjenu deficijentnih hormona sintetičkim, ali ponekad uključuje kirurško uklanjanje ili ozračivanje bilo kojeg tumora hipofize.
Hipofiza je žlijezda veličine zrna graška na bazi mozga. Izlučuje niz hormona koji kontroliraju funkciju većine drugih endokrinih žlijezda (Vidi također Pregled hipofize.)
Uzroci
Hipopituitarizam je neuobičajeni poremećaj. Može biti uzrokovano brojnim čimbenicima, uključujući određene upalne poremećaje, tumore hipofize, ili nedovoljnu opskrbu hipofize krvi.
Uzroci koji utječu prvenstveno na hipofizu
-
Tumori hipofize
-
Neodgovarajuća opskrba hipofize krvi (zbog teškog krvarenja, krvnih ugrušaka, anemije ili drugih stanja)
-
infekcije
-
Upalni poremećaji (kao što je sarkoidoza)
-
Upala hipofize zbog korištenja anti-tumorskih monoklonskih protutijela (ipilimumab ili slični lijekovi)
-
Zračenje (kao za tumor na mozgu)
-
Kirurško uklanjanje tkiva hipofize
-
Autoimuni poremećaji
-
Kirurško oštećenje hipofize ili krvnih žila ili živaca koji vode do njega
Uzroci utječu prvenstveno na hipotalamus, koji zatim utječe na hipofizu
Simptomi
Simptomi ovise o tome koji hormon hipofize nedostaje.
Iako simptomi ponekad počinju iznenada i dramatično, oni se obično pojavljuju postupno i mogu dugo ostati neprepoznati. Simptomi ovise o tome koji hormon hipofize nedostaje. U nekim slučajevima smanjuje se proizvodnja jednog hormona hipofize. Tipičnije je da se razine nekoliko hormona istovremeno smanjuju (panhipopituitarizam). Proizvodnja hormona rasta, luteinizirajućeg hormona i folikul-stimulirajućeg hormona često se smanjuje prije tireotropina i adrenokortikotropnog hormon.
Nedostatak hormona rasta
Manjak hormona rasta kod djece obično dovodi do slabijeg ukupnog rasta i manje visine. U odraslih, nedostatak hormona rasta ne utječe na visinu, jer su kosti završile s rastom. Odrasli obično nemaju simptome osim ponekad snižene razine energije.
Nedostatak gonadotropina (folikul-stimulirajući hormon i luteinizirajući hormon)
Kod žena u premenopauzi, nedostatak ovih hormona uzrokuje izostanak menstruacije (amenoreja), neplodnost, suhoću vagine i gubitak nekih ženskih spolnih karakteristika.
Kod muškaraca, nedostatak ovih hormona rezultira gubitkom (atrofijom) testisa, smanjenom proizvodnjom spermija i posljedičnom neplodnošću, erektilnom disfunkcijom i gubitkom nekih muških spolnih karakteristika.
Kod djece, nedostatak ovih hormona dovodi do odgođenog puberteta. Nedostaci luteinizirajućeg hormona i folikul-stimulirajućeg hormona također se mogu pojaviti u Kallmannovom sindromu, u kojiem ljudi također mogu imati rascjep usne ili nepce, mogu biti slijepi za boje i ne mogu osjetiti mirise.
Nedostatak tireotropina
Nedostatak tireotropina dovodi do slabijeg djelovanja štitnjače (hipotireoza) što rezultira simptomima kao što su zbunjenost, netolerancija hladnoće, dobivanje na težini, konstipacija i suha koža. Većina slučajeva hipotireoze, međutim, nastaje zbog problema koji se javljaju u samoj štitnoj žlijezdi, a ne zbog niske razine hormona hipofize.
Nedostatak adrenokortikotropnog hormona
Manjak adrenokortikotropnog hormona (ACTH) dovodi do slabijeg djelovanja nadbubrežne žlijezde (Addisonova bolest) što rezultira umorom, niskim krvnim tlakom, niskom razinom šećera (glukoze) u krvi i niskom tolerancijom stresa. To je najteži nedostatak hormona hipofize. Ako tijelo ne može napraviti nimalo ACTH, osoba može umrijeti.
Nedostatak prolaktina
Nedostatak prolaktina smanjuje ili eliminira sposobnost žene da proizvodi mlijeko nakon poroda. Jedan od uzroka niskih razina prolaktina i nedostatka drugih hormona hipofize je Sheehanov sindrom, rijetka komplikacija porođaja. Sheehanov sindrom se obično razvija zbog prekomjernog gubitka krvi i šoka tijekom poroda, što rezultira djelomičnim uništenjem hipofize. Simptomi uključuju umor, gubitak stidnih i pazušnih dlaka i nemogućnost proizvodnje mlijeka. Nedostatak prolaktina nema poznatih učinaka kod muškaraca.
Nedostaci hipotalamusa
Hipotalamus je mala regija mozga u blizini hipofize. On proizvodi hormone i živčane impulse koji kontroliraju hipofizu. Dakle, tumori koji utječu na hipotalamus mogu uzrokovati nedostatak hormona hipofize. Oni također mogu poremetiti centre koji kontroliraju apetit, što dovodi do pretilosti.
Hipofizna apopleksija
Hipofizna apopleksija je skupina simptoma uzrokovanih blokiranjem protoka krvi u hipofizi, što rezultira uništenjem tkiva i krvarenjem. Najčešće se hipofizna apopleksija javlja kod osoba koje imaju tumor hipofize. Simptomi uključuju jaku glavobolju, ukočenost vrata, groznicu, defekte vidnog polja i probleme s pokretima očiju. Krvarenje uzrokuje oticanje hipofize koja pritiska hipotalamus, što dovodi do pospanosti ili kome. Hipofiza može naglo prestati proizvoditi hormone, osobito ACTH, što dovodi do niskog krvnog tlaka i niske razine glukoze u krvi.
Dijagnoza
Budući da hipofiza stimulira drugih žlijezda, nedostatak hormona hipofize često smanjuje količinu hormona koje proizvode druge žlijezde. Stoga liječnik razmatra mogućnost disfunkcije hipofize kada istražuje nedostatke drugih žlijezda, kao što je štitnjača ili nadbubrežna žlijezda. Kada simptomi ukazuju na to da je nekoliko žlijezda disfunkcionalno, liječnik može posumnjati na hipopituitarizam ili sindrom višežljezdanog zatajenja.
Procjena obično počinje mjerenjem razine hormona koje proizvodi hipofiza (tipično tireotropin, prolaktin, luteinizirajući hormon i folikul-stimulirajući hormon) i istodobno mjerenje razine hormona kojeg proizvode ciljni organi (obično hormoni štitnjače, testosteron u muškaraca, i estrogen kod žena).
Na primjer, osoba s hipotireozom zbog hipopituitarizma ima niske razine hormona štitnjače i niske ili neprimjereno normalne razine tireotropina, koji proizvodi hipofiza. Obrnuto, osoba sa hipotiroidizmom zbog disfunkcije štitnjače ima niske razine hormona štitnjače i visoke razine tireotropina. Ponekad liječnici ubrizgavaju sintetičku verziju hormona koji oslobađa tirotropin, hormona koji stimulira oslobađanje tireotropina i prolaktina iz prednjeg dijela hipofize. Odgovor tijela na ovu injekciju može pomoći liječnicima da odrede je li hipofiza ili druga žlijezda uzrok nedostatka hormona.
Proizvodnju hormona rasta od strane hipofize teško je procijeniti jer je nijedan test ne mjeri točno. Tijelo proizvodi hormon rasta u nekoliko navrata svaki dan, a hormon se brzo koristi. Dakle, razina u krvi u bilo kojem trenutku ne pokazuje je li proizvodnja normalna tijekom dana. Umjesto toga, liječnici mjere razinu inzulinu sličnog faktor rasta 1 (IGF-1) u krvi. Proizvodnja IGF-1 kontrolira hormon rasta, a razina IGF-1 se polako mijenja u odnosu na ukupnu količinu hormona rasta koji proizvodi hipofiza. Kod dojenčadi i male djece liječnici mogu umjesto toga mjeriti razinu slične tvari, IGF-vežućeg proteina tipa 3.
Budući da se razina luteinizirajućeg hormona i folikul-stimulirajućeg hormona mijenja s menstrualnim ciklusom, njihovo mjerenje kod žena može biti teško interpretirati. Međutim, u žena u postmenopauzi koje ne uzimaju estrogen, luteinizirajući hormon i razine folikul-stimulirajućeg hormona normalno su visoke.
Proizvodnja ACTH obično se procjenjuje mjerenjem razine ciljnog hormona (kortizol) kao odgovor na podražaje, kao što je injekcija sintetičkog ACTH (Test ACTH stimulacije) ili nisku razinu šećera u krvi nakon injekcije inzulina (test tolerancije na inzulin). Ako se razina kortizola ne mijenja i razina ACTH u krvi je normalna ili niska, nedostatak proizvodnje ACTH je potvrđen.
Nakon što se hipopituitarizam utvrdi krvnim testovima, hipofiza se obično procjenjuje kompjutoriziranom tomografijom (CT) ili magnetskom rezonancom (MRI) za identificiranje strukturnih problema. CT ili MRI pomažu otkriti pojedinačna (lokalizirana) područja abnormalnog rasta tkiva kao i opće povećanje ili skupljanje hipofize. Krvne žile koje opskrbljuju hipofizu mogu se pregledati cerebralnom angiografijom.
Liječenje
Liječenje je usmjereno na uzroke hipofizne insuficijencije (kada je moguće) i na nadoknadu manjka hormona.
Liječenje uzroka
Kada je uzrok nedostatka hormona hipofize tumor, kirurško uklanjanje tumora je često najprikladniji prvi tretman. Uklanjanje tumora također obično smanjuje simptome pritiska i probleme s vidom uzrokovane tumorom. Za sve osim najvećih tumora, operacija se obično može obaviti kroz nos (transfenoidno).
Visokovoltažno ili zračenje protonskog snopa hipofize može se koristiti za uništavanje tumora. Velike tumore i one koji su se proširili izvan koštane strukture u bazi mozga gdje se nalazi hipofiza (sella turcica) može biti nemoguće ukloniti samo operacijom. Ako je tako, liječnici nakon operacije koriste visokovoltažno zračenje kako bi ubili preostale tumorske stanice.
Zračenje hipofize ima tendenciju da uzrokuje spor gubitak funkcije hipofize. Gubitak može biti djelomičan ili potpun. Stoga se funkcija ciljnih žlijezda općenito procjenjuje svakih 3 do 6 mjeseci tijekom prve godine i nakon toga svake godine najmanje 10 godina nakon tretmana.
Tumori koji proizvode prolaktin mogu se liječiti lijekovima koji djeluju slično dopaminu, kao što su bromokriptin ili kabergolin. Ovi lijekovi smanjuju tumor dok istovremeno smanjuju razinu prolaktina.
Nadoknada hormona
Liječenje se također fokusira na nadoknadu nedostatnih hormona, obično ne zamjenom hormona hipofize, nego zamjenom njihovih ciljanih hormona. Na primjer, ljudima s nedostatkom tireotropina daju se hormoni štitnjače. Onima kojima nedostaje ACTH se daju adrenokortikalni hormoni kao što su hidrokortizon. Onima kojima nedostaje luteinizirajući hormon i folikul-stimulirajući hormon daju se estrogen, progesteron ili testosteron.
Hormon rasta je jedini hormon hipofize koji se nadomješta. Liječenje hormonom rasta mora se dati injekcijom. Kada se daje djeci koja imaju nedostatak hormona rasta prije zatvaranja ploča u njihovim kostima, zamjenski hormon rasta isprječava da budu iznimno niski rastom. Hormon rasta se sada također koristi za liječenje nekih odraslih osoba s nedostatkom hormona rasta kako bi se poboljšao sastav tijela, povećala gustoća kostiju i poboljšala kvaliteta života.