Antiretrovirusni lijekovi za liječenje birusa humane imunodeficijencije (HIV) za cilje imaju:
Nekoliko klase antiretrovirusnih lijekova se koriste za liječenje HIV infekcije. Ovi lijekovi blokiraju ulazak HIV-a u ljudske stanice ili blokiraju aktivnost jednog od enzima koje HIV treba replicirati unutar ljudskih stanica i / ili integrirati svoj genetski materijal u ljudsku DNK.
Lijekovi se grupiraju u razrede na temelju načina na koji djeluju protiv HIV-a:
-
Inhibitori reverzne transkriptaze sprječavaju HIV reverznu transkriptazu iz pretvaranja HIV RNA u DNA. Postoje tri vrste ovih lijekova: nukleozidi, nukleotidi i nenukleozidi.
-
Inhibitori proteaze spriječiti proteazu da aktivira određene proteine unutar novo proizvedenih virusa. Rezultat je nezreo, neispravan HIV koji ne inficira nove stanice.
-
Inhibitori ulaska (fuzije) spriječiti ulazak HIV-a u stanice. Da bi ušao u ljudsku stanicu, HIV se mora vezati na CD4 receptor i jedan drugi receptor, kao što je CCR-5 receptor. Jedan tip inhibitora ulaska, CCR-5 inhibitori, blokira CCR-5 receptor, sprječavajući ulazak HIV-a u ljudske stanice.
-
Post-attachment inhibitori također sprječavaju da HIV uđe u stanice, ali na drugačiji način od inhibitora fuzije. Koriste se uglavnom za HIV infekciju koja je rezistentna na nekoliko drugih lijekova.
-
Inhibitori integraze spriječiti integraciju DNA DNA u ljudsku DNK.
Ovi lijekovi sprječavaju replikaciju HIV-a u stanicama i dramatično smanjuju količinu HIV-a u krvi tijekom nekoliko dana do tjedana. Ako je replikacija dovoljno usporena, uništavanje CD4 + limfocita HIV-om se smanjuje i broj CD4 počinje rasti. Kao rezultat toga, velik dio oštećenja imunološkog sustava uzrokovanog HIV-om je reverzibilno. Liječnici mogu otkriti poboljšanje broja CD4 limfocita, koji se počinje vraćati prema normalnim razinama tijekom tjedana do mjeseci. Broj CD4 limfocita kroz narednih nekoliko godina nastavlja rasti, ali sporije.
Rana dijagnoza HIV infekcije je važna jer omogućuje liječnicima da identificiraju osobe s HIV infekcijom prije nego se njihov broj CD4 stanica previše smanji. Što prije bolesnici počnu uzimati antiretrovirusne lijekove, broj CD4 limfocita će brže početi rasti i njihov broj će biti veći.
HIV stalno razvija otpornost na bilo koji od ovih lijekova ako se koriste sami. Otpor se razvija nakon nekoliko dana do nekoliko mjeseci uporabe, ovisno o lijeku i virusu. HIV postaje otporan na lijekove zbog mutacija koje se događaju pri replikaciji.
Liječenje je najučinkovitije kada se dva ili više lijekova daju u kombinaciji. Ove kombinacije lijekova često se nazivaju kombinirana antiretrovirusna terapija (cART). cART se koristi jer
-
Kombinacije su snažnije od pojedinačnih lijekova u smanjenju količine HIV-a u krvi.
-
Kombinacije pomažu u sprečavanju razvoja rezistencije na lijekove.
-
Neki lijekovi protiv HIV-a (kao što je ritonavir) povećavaju razinu drugih lijekova protiv HIV-a u krvi (uključujući većinu inhibitora proteaze) usporavajući njihovo uklanjanje iz tijela i tako povećavaju njihovu učinkovitost.
cART može povećati broj CD4 kod osoba zaraženih HIV-om, jačajući tako njihov imunološki sustav i produžujući im život.
Nuspojave antiretrovirusnih lijekova
Nuspojave kombinacija antiretrovirusnih lijekova mogu biti neugodne i ozbiljne. Međutim, liječnici mogu spriječiti mnoge ozbiljne probleme (kao što su anemija, hepatitis, problemi s bubrezima i pankreatitis) redovitim kliničkim pregledima i krvnim pretragama. Krvnim pretragama se mogu detektirati određene nuspojave prije nego što postanu ozbiljne i omogućuju liječnicima promjenu antiretrovirusne terapije ukoliko je to potrebno. Za većinu ljudi, liječnici mogu pronaći kombinaciju lijekova s minimalnim nuspojavama.
Metabolizam masti može biti poremećen, prvenstveno inhibitorima proteaze. Može doći do sljedećeg:
-
Masnoća se nakuplja u trbuhu i dojkama žena (naziva se centralnom pretilošću) i gubi se s lica, ruku i nogu.
-
Tijelo postaje manje osjetljivo na inzulin (inzulinska rezistencija)
-
Povećane su razine kolesterola i triglicerida u krvi (dvije vrste masti u krvi).
Ova kombinacija problema (zove se metabolični sindrom) povećava rizik od srčanog udara, moždanog udara i demencije.
osip (kožne reakcije) su nuspojava mnogih lijekova. Neke kožne reakcije mogu biti vrlo opasne, pogotovo ako je lijek koji uzrokuje reakciju nevirapin ili abakavir.
Mitohondriji (strukture unutar stanica koje stvaraju energiju) mogu biti oštećene kada se koriste određeni inhibitori nukleozidne reverzne transkriptaze. Nuspojave uključuju anemiju, bol u nogama uzrokovan oštećenjem živaca (neuropatija), oštećenje jetre koje povremeno napreduje do teškog zatajenja jetre i oštećenje srca koje može dovesti do zatajenja srca. Pojedinačni lijekovi se razlikuju u svojoj tendenciji da uzrokuju ove probleme.
Gustoća kostiju može se smanjiti kada se koristi cART, što rezultira osteopenijom ili osteoporoza. Većina osoba s ovim poremećajima nema nikakvih simptoma, ali su pod većim rizikom od frakture kosti.
Imunorekonstruktivni sindrom
Imunorekonstruktivni sindrom (IRIS - immune reconstitution inflammatory syndromes) ponekad se javlja kada je CART uspješan.
Kod IRIS-a simptomi raznih infekcija se pogoršavaju ili se pojavljuju prvi put jer se imunološki odgovor poboljšava (rekonstituira), povećavajući upalu na mjestima infekcije. Ponekad se simptomi pogoršavaju jer dijelovi mrtvih virusa zaostaju, izazivajući imunološke odgovore.
Postoje dva oblika ovog sindroma:
-
Paradoksalni IRIS, koji se odnosi na pogoršanje simptoma infekcije koje su liječnici već dijagnosticirali
-
Razotkrivajući IRIS, koji se odnosi na prvo pojavljivanje simptoma infekcije koje liječnici prethodno nisu dijagnosticirali
Paradoksalni IRIS obično se javlja tijekom prvih nekoliko mjeseci liječenja i obično se riješi spontano. Ako se to ne dogodi, kortikosteroidi, koji se daju kratko vrijeme, često su učinkoviti. Paradoksalni IRIS će češće izazvati simptome, a vjerojatnije je da će simptomi biti teži kada se započne s uzimanjem cART-a ubrzo nakon početka liječenja oportunističke infekcije. Prema tome, za neke (ali ne sve) oportunističke infekcije, cART je odgođen dok se oportunistička infekcija donekle ne smanji ili u potpunosti izliječi.
U osoba s IRIS-om, liječnici liječe nedavno identificiranu oportunističku infekciju antimikrobnim lijekovima. Povremeno, kada su simptomi teški, koriste se i kortikosteroidi. Obično, kada dođe do pojave razotkrivajućeg IRIS-a, cART se nastavlja. Iznimka je kriptokokna infekcija mozga. Tada se CART privremeno prekine dok se infekcija ne kontrolira.
Interakcije s antiretrovirusnim lijekovima
Interakcije lijekova može se pojaviti između antiretrovirusnih lijekova i drugih lijekova ili između dva antiretrovirusna lijeka. Stoga bi ljudi trebali biti sigurni da njihov liječnik zna sve lijekove koje uzimaju.
Interakcije između antiretrovirusnih lijekova mogu povećati ili smanjiti učinkovitost lijekova.
Također, druge tvari utječu na to kako tijelo koristi neke lijekove za HIV. Te tvari uključuju sljedeće:
-
Sok od grejpa povećava razinu sakvinavira, povećavajući rizik od nuspojava.
-
Kantarion (ljekovito bilje) uzrokuje da tijelo brže obrađuje inhibitore proteaze i ne-nukleozidne inhibitore reverzne transkriptaze te ih čini manje učinkovitim.
Uporaba antiretrovirusnih lijekova
Antiretrovirusno liječenje je korisno samo ako se lijekovi uzimaju prema rasporedu. Preskakanje doza omogućuje replikaciju virusa i razvoj rezistencije.
Liječenje ne može eliminirati virus iz tijela, iako se razina HIV-a često smanjuje toliko da se ne može otkriti u krvi ili drugim tekućinama ili tkivima. Cilj liječenja je nedektabilna razina virusa. Ako je liječenje zaustavljeno, razina HIV-a se povećava, a broj CD4 počinje opadati.
Najbolje vrijeme za početak liječenja lijekovima je što je prije moguće, čak i ako ljudi nisu bolesni, a njihov broj CD4 je i dalje iznad 500 (normalno je 500 do 1.000). Liječnici su čekali da broj CD4 bude manji od 500 za početak liječenja lijekovima. Međutim, istraživanja su pokazala da je za ljude koji se odmah liječe antiretrovirusnim lijekovima manje vjerojatno da će razviti komplikacije povezane s AIDS-om i umrijeti od njih.
Prije početka liječenja ljudi se uče o nužnosti sljedećeg:
-
Uzimanje lijekova prema uputama
-
Ne preskakanje nijedne doze
-
Uzima lijekove do kraja života
Uzimanje lijekova prema uputama za životno vrijeme je zahtjevno. Neki ljudi preskaču doze ili prestanu uzimati lijekove neko vrijeme (to se naziva "drug holiday"). Ove su prakse opasne jer omogućuju HIV-u da razvije otpornost na lijekove.
Budući da neredovito uzimanje lijekova za HIV dovodi do rezistencije na lijekove, zdravstveni djelatnici nastoje osigurati da su ljudi voljni i sposobni pridržavati se terapijskog režima. Kako bi pojednostavili raspored lijekova i pomogli ljudima da uzmu lijekove prema uputama, liječnici često propisuju liječenje koje kombinira dva ili više lijeka u jednoj tableti koje se mogu uzimati samo jednom dnevno.
Liječnici mogu privremeno prekinuti liječenje ako se pojavi drugi poremećaj koji zahtijeva liječenje ili ako su nuspojave ozbiljne i liječnici moraju odrediti koji lijek ih uzrokuje. Prekid liječenja je obično siguran ako se svi lijekovi zaustave u isto vrijeme. Lijekovi se ponovno pokreću nakon što se izmijeni doza lijeka koji uzrokuje probleme ili se zamijeni drugi lijek i liječnici utvrde da je sigurno ponovno započeti liječenje. Iznimka je abakavir. Ako su ljudi imali povišenu temperaturu ili osip dok su uzimali abakavir, lijek bi se trebao trajno zaustaviti. Takve osobe mogu imati tešku, potencijalno fatalnu reakciju na abakavir ako ga ponovno uzmu.
Lijekovi za HIV infekciju
|
Droga*
|
Neke nuspojave
|
|---|
|
* Svi lijekovi, osim enfuvirtida, uzimaju se usta. Enfuvirtid se ubrizgava pod kožu.
|
|
†Nuspojave navedene za klasu lijeka mogu se pojaviti kada se koristi bilo koji lijek u toj klasi.
|
|
Inhibitori fuzije
|
|---|
|
Enfuvirtid (T-20)
|
Bolan osip na mjestu ubrizgavanja i alergijske reakcije (preosjetljivost) (uključujući osip, groznicu, zimicu, mučninu i nizak krvni tlak), utrnulost i peckanje u rukama i nogama (periferna neuropatija), nesanica i gubitak apetita
Povećan rizik od upale pluća
|
|
Maraviroc (inhibitor CCR-5)
|
Neodgovarajući protok krvi (ishemija) srčanog ili srčanog udara
|
|
Inhibitori poslije vezanosti
|
|---|
|
Ibalizumab
|
Proljev, umor i vrtoglavica
|
|
Inhibitori integraze
|
|---|
|
Bictegravir
|
Alergijske (preosjetljivost) reakcije, uključujući osip (koji je povremeno ozbiljan ili opasan po život), glavobolju, nesanicu i bolove u mišićima
|
|
Dolutegravir
|
Mogući povećani rizik od oštećenja neuralne cijevi fetusa ako se koristi tijekom rane trudnoće
|
|
Elvitegravir
|
Mučnina i proljev
|
|
raltegravira
|
Alergijske reakcije (preosjetljivost) uključujući osip (koji je povremeno ozbiljan ili opasan po život) i bolovi u mišićima
|
|
Ne-nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze
|
|---|
|
Svi ovi lijekovi
|
Osip (povremeno teška ili opasna po život) i disfunkcija jetre
|
|
Doravirine
|
Umor, glavobolja, vrtoglavica i rijetko nesanica
|
|
Efavirenz
|
Vrtoglavica, pospanost, noćne more, zbunjenost, uznemirenost, zaboravljivost i intenzivni osjećaji dobrobiti (euforija)
|
|
Etravirine
|
Teški ili životno opasni osip
|
|
nevirapin
|
Teška ili po život opasna disfunkcija jetre i osip, osobito tijekom prvih 18 tjedana liječenja
|
|
Rilpivirine
|
Depresija, glavobolja i nesanica, ali manje nuspojava koje uključuju funkciju mozga od efavirenza
|
|
Nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze
|
|---|
|
Svi ovi lijekovi
|
Laktička acidoza (nakupljanje mliječne kiseline, otpadni proizvod metabolizma), koja može biti opasna po život, i oštećenje jetre
|
|
Abacavir (ABC)
|
Teška, ponekad fatalna alergijska reakcija s vrućicom, osipom, mučninom, povraćanjem, otežanim disanjem, upalom grla i / ili kašlja
Gubitak apetita, mučnina i povraćanje
|
|
Emtricitabin (FTC)
|
Glavobolja, mučnina, proljev i potamnjenje kože (hiperpigmentacija), osobito na dlanovima i tabanima
|
|
Lamivudin (3TC)
|
Glavobolja, umor i oštećenje perifernih živaca
Rijetko, upala gušterače (pankreatitis)
|
|
Stavudine (d4T)
|
Oštećenje perifernih živaca i gubitak masti u licu, rukama i nogama
Rijetko, eventualno upala gušterače opasne po život (pankreatitis)
|
|
Zidovudin (AZT ili ZDV)
|
Anemija, osjetljivost na infekcije (uzrokovane oštećenjem koštane srži), oštećenje jetre, slabost i bolovi u mišićima
Rijetko, upala gušterače
|
|
Nukleotidni inhibitori reverzne transkriptaze
|
|---|
|
Tenofovir alafenamid fumarat (TAF)
|
Manje nuspojava uključuje gustoću bubrega i kosti od tenofovir disoproksil fumarata
|
|
Tenofovir disoproksil fumarat (TDF)
|
Povreda bubrega
Smanjena gustoća kostiju
Proljev, mučnina, povraćanje i glavobolja
|
|
Inhibitori proteaze
|
|---|
|
Svi ovi lijekovi
|
Mučnina, povraćanje, proljev, nelagodnost u trbuhu, povišene razine šećera u krvi i kolesterola (uobičajeno), povećana abdominalna masnoća, disfunkcija jetre i sklonost krvarenju (osobito kod osoba s hemofilijom)
|
|
Atazanavir (ATV)
|
Osip i žutilo kože i bijelih očiju (žutica)
|
|
danmavir
|
Povreda jetre
Glavobolja, proljev, jaki osip, vrućica i alergijske reakcije
|
|
fosamprenavir
|
Osip
|
|
Lopinavir (LPV)
|
Osjećaj žarenja u ustima i promijenjeni okus
|
|
Nelfinavir (NLF)
|
Proljev
|
|
Ritonavir (RIT)
|
Osjećaj žarenja u ustima i promijenjeni okus
|
|
Sakvinavir (SQV)
|
Mučnina, povraćanje i proljev kada se koristi s ritonavirom
|
|
Tipranavir (TPV)
|
Moguće po život opasna upala jetre i moždano krvarenje
|
Prevencija oportunističkih infekcija
Ako je broj CD4 nizak, lijekovi za sprječavanje oportunističkih infekcija se rutinski propisuju, kao u sljedećim slučajevima:
-
Ako broj CD4 padne ispod 200 stanica po mikrolitru krvi, antibiotik trimetoprim-sulfametoksazol daje se kako bi se spriječila Pneumocystis jirovecii pneumonija. Ovaj antibiotik također sprječava toksoplazmozu, što može oštetiti mozak.
-
Ako broj CD4 padne ispod 50 stanica po mikrolitru krvi, uzimanje azitromicina jednom tjedno ili klaritromicina jednom dnevno može spriječiti Infekcije Mycobacterium avium kompleksa. Ako ljudi ne mogu uzimati niti jedan od ovih lijekova, oni dobivaju rifabutin.
-
Ako se ponavljaju kriptokokni meningitis, upala pluća, orofaringealna kandidijaza, ili a vaginalna kandidijaza može se dati antifungalni lijek flukonazol dugo vremena.
-
Ako se ponavljajuherpes simplex infekcije usta, usne, genitalija ili rektuma, ljudi mogu zahtijevati produljeno liječenje antivirusnim lijekom (kao što je aciklovir).
Ostali lijekovi
Drugi lijekovi mogu pomoći kod slabosti, gubitka težine i središnje pretilosti koja može biti posljedica infekcije HIV-om:
-
Megestrol i dronabinol (derivat marihuane) stimuliraju apetit. Mnogi ljudi smatraju da je prirodna marihuana još učinkovitija, a njezina uporaba u tu svrhu legalizirana je u nekoliko država.
-
Ukoliko muškarci imaju nisku razinu testosterona uz umor, anemiju, i/ili gubitak mišićne mase može im se davat tetosteron putem injekcije ili preko flastera. Terapija testosteronom podiže razinu testosterona i smanjuje simptome.
-
Hormon rasta i tesamorelin (injekcijski lijek koji oslobađa hormon rasta) smanjuju središnju pretilost koja može biti posljedica HIV-a i njegovog liječenja.
Ako se razvije inzulinska rezistencija, mogu pomoći lijekovi koji povečavaju osjetljivost na inzulin. Ako se razina kolesterola i triglicerida u krvi poveća, lijekova za snižavanje lipida (statini) mogu se koristiti za njihovo snižavanje.
Više informacija