Suvišak androgena uzrokuje u ovom sindromu virilizaciju. Kliničku dijagnozu potvrđuju povišene razine androgena, uz ili bez supresije deksametazonom, a utvrđivanje uzroka uključuje slikovni prikaz nadbubrežnih žlijezda. Liječenje ovisi o uzroku.
(Vidi također Pregled funkcije nadbubrežnih žlijezdi.)
Adrenalnu virilizaciju uzrokuju
Maligni tumori nadbubrežne žlijezde mogu lučiti velike količine androgena, kortizol, ili mineralokortikoide (ili sva tri), što rezultira Cushingovim sindromom sa supresijom lučenja adrenokortikotropnog hormona (ACTH) i atrofijom kontralateralne nadbubrežne žlijezde, kao i hipertenzijom.
Adrenalna hiperplazija je obično prirođena; a odgođeni oblik s virilizacijom je varijanta kongenitalne adrenalne hiperplazije. Oba stanja posljedica su defekta u hidroksilaciji prekursora kortizola; prekursori kortizola se akumuliraju i konvertiraju u androgene. U odgođenom obliku virilizirajuće adrenalne hiperplazije taj defekt je djelomičan pa se klinički ne mora prezentirati sve do u zrelo doba.
Simptomi i znakovi
Promjene ovise o spolu i dobi bolesnika kod pojave simptoma, i zamjetniji su u žena nego u muškaraca.
Djeca ženskog spola s kongenitalnom adrenalnom hiperplazijom mogu imati fuziju labioskrotanihl nabora i klitoralnu hipertrofiju nalik muškim genitalijama, prezentirajući se kao poremećaj diferencijacije spola.
U djece predpubertetske dobi, rast može biti ubrzan. Ukoliko se ne liječi, dolazi do prijevremenog zatvaranja epifiza, što rezultira nižim rastom. U predpubertetskih dječaka opaža se prijevremeno spolno sazrijevanje.
Žene mogu imati amenoreju, atrofiju maternice, hipertrofiju klitorisa, smanjenje veličine grudi, akne, hirzutizam, produbljivanje glasa, ćelavost, povećani libido, i povećanu mišićavost.
U odraslih muškaraca suvišak androgena suprimira funkciju gonada i uzrokuje neplodnost. Ektopično adrenalno tkivo u testisu se može povećati, pa oponaša novotvorinu.
Dijagnoza
-
Testosteron
-
Ostali androgeni nadbubrežne žlijezde (dehidroepiandrosteron sulfat [DHEAS], androstendion)
-
Deksametazonski supresijski test
-
Slikovni prikaz nadbubrežnih žlijezdi
-
17-hidroksiprogesteron
Na adrenalnu virilizaciju treba posumnjati na temelju kliničke slike, iako se blagi hirzutizam i virilizacija s anemorejom i povišenim razinama testosterona mogu javiti i sindromu policističnih jajnika (Stein-Leventhal sindrom). Adrenalni virilizam se potvrđuje nalazom povišene razine adrenalnih androgena.
U adrenalne hiperplazije, urinski dehidroepiandrosteron (DHEA) i njegov sulfat (DHEAS) su povišeni, ekskrecija pregnanetriola (metabolit 17-hidroksiprogoesterona) je često povećana, i slobodni kortizol u urinu je normalan ili smanjen. Plazmatske razine DHEA, DHEAS, 17–hidroksiprogesterona, testosterona i androstendiona su obično povišene. Vrijednosti 17–hidroksiprogesterona >30 mmol/L (1000 ng/dL) u plazmi 30 min nakon injekcije 0,25 mg tetrakozaktida sugeriraju najčešći oblik adrenalne hiperplazije.
Supresija suviška androgena davanjem deksametazona (0,5 mg po/ 6 h kroz 48 h) isključuje virilizirajući tumor. Ako ne dođe do supresije lučenja androgena, potrebno je učiniti CT ili MR nadbubrežnih žlijezdi i ultrasonografiju jajnika u potrazi za tumorom.
Liječenje
Glukokortikoidi se koriste za adrenalnu hiperplaziju, najčešće hidrokortizon 10 mg kod ustajanja, 5 mg u podne i 5 mg u kasnim popodnevnim satima. Može se dati deksametazon, 0,5–1 mg po prije spavanja, ali i tako male doze mogu izazvati simptome Cushingovog sindroma. Davanje doze prije spavanja je najprikladnije je za supresiju sekrecije ACTH, ali može uzrokovati nesanicu. U obzir dolazi i kortizol 25 mg ili prednizon 5–10 mg jednom dnevno. Premda se većina simptoma virilizacije povlači, hirzutizam i ćelavost se povlače polako, glas može ostati dubok, a plodnost smanjena.
Nalaz tumora indicira adrenalektomiju. U bolesnika s tumorima koji luče kortizol, hidrokortizon treba dati preoperativno i postoperativno, jer je ostatak adrenokorteksa atrofičan i suprimiran.
Ključne točke
-
Adrenalna virilizacija posljedica je hiperplazije ili tumora nadbubrežne žlijezde s pojačanim lučenjem androgenih hormona.
-
Virilizacija je izraženija kod žena; muškarci mogu biti neplodni zbog suprimirane gonadalne funkcije.
-
Dehidroepiandrosteron (DHEA) i njegov sulfat (DHEAS) u urinu i plazmi, kao i testosteron u plazmi su povišeni.
-
ACTH stimulacijski test i / ili deksametazonski supresijski test mogu biti učinjeni.
-
Hiperplazija se liječi s deksametazonom; tumori zahtijevaju adrenalektomiju.