Periodični sindrom povezan s receptorima za faktor tumorske nekroze (TNF) je autosomno dominantno nasljedna bolest koja uzrokuje opetovane vrućice i bolne, migrirajuće mijalgije praćene bolnim eritemom kože toga područja. Broj receptora tipa 1 za TNF je nizak. Dijagnoza se postavlja genskim testiranjem. Liječi se kortikosteroidima, etanerceptom, anakinrom i canakinumabom.
Periodični sindrom povezan s receptorima za faktor tumorske nekroze(TRAPS)inicijalno je opisan u obitelji irskog i škotskog podrijetla, no dokazan je i u mnogim drugim etničkim skupinama. Iz toga proizlazi
Mutacija dovodi do aberantne upale zbog nakupljanja loše strukturiranog TNFR1 u endoplazmatskom retikulumu što aktivira širok odgovor proteina. Ovaj odgovor je pokušaj korekcije abnormalnih proteina, ali dovodi do stvaranja reaktivnih vrsta kisika koji aktiviraju upalu (1).
Uz liječenje prognoza je dobra, ali je uglavnom rezervirano za bolesnike s bubrežnom amiloidozom.
Literatura
-
1. Dickie LJ, Aziz AM, Savic S, et alDickie LJ, Aziz AM, Savic S, et al: Uključenost X-box veznog proteina 1 i reaktivnih kisikovih vrsta puteve u patogenezi faktor nekroze tumora-povezane periodičnog sindroma. Ann Rheum Dis 71(12):2035–2043, 2012. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-201197.
Simptomi i znakovi
Napadi ovog rijetkog poremećaja obično počinju prije 20. godine. U 70% bolesnika, napadi traju 7 do 21 dan (prosječno 10 dana 2).
Karakteristike ataka su vrućica, migratorne mialgije i oticanje ekstremiteta. Koža zahvaćenog područja je crvena i bolna.
Ostali mogući simptomi su glavobolja, bol u trbuhu, proljev ili opstipacija, mučnina, bolni konjunktivitis, periorbitalni edem, bolovi u zglobovima, osip i bol u testisima. Kod muškaraca postoji sklonost razvoju inguinalnih hernija.
Amiloidoza sa zahvaćanjem bubrega zabilježena je u 10% bolesnika; prosječna dob pojave je 43 god.
Literatura
-
1. Lachmann HJ, Papa R, Gerhold K, et alLachmann HJ, Papa R, Gerhold K, et al: Fenotip TNF receptor povezan autoimunih sindroma (stupice) na predstavljanju: Niz od 158 predmeta iz Eurofever / EUROTRAPS međunarodnog registra. Ann Rheum Dis 73(12):2160–2167, 2014. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204184.
Dijagnoza
-
Klinička procjena
-
Genesko testiranje
Dijagnoza TRAPS-a se zasniva na anamnezi, kliničkom pregledu i genskom testiranju. Nespecifični nalazi su neutrofilija, povišeni reaktanti akutne upale i poliklonska gamapatija tijekom napada. Kod bolesnika treba redovito provoditi probir na proteinuriju.
Liječenje
Kratkoročna primjena kortikosteroida (prednizon najmanje 20 mg na dan), s ili bez NSAR, učinkovito prekida upalni napad. Dozu nekad treba povećavati tijekom vremena te ova terapija može s vremenom dovesti do produživanja vremena između napada.
Ostale opcije su anakinra 100 mg supkutano jednom dnevno(1, 2) i canakinumab 150 mg supkutano svaka 4 tjedna (3, 4). Etanercept se pokazao samo djelomično djelotvornim. (6, 7).
Literatura
-
1. ter Haar NM, Oswald M, Jeyaratnam J, et alter Haar NM, Oswald M, Jeyaratnam J, et al: Preporuke za upravljanje autoimunih bolesti. Ann Rheum Dis 74(9):1636–1644, 2015. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207546.
-
2. Gattorno M, Pelagatti MA, Meini A, et alGattorno M, Pelagatti MA, Meini A, et al: Postojana djelotvornost anakinra u bolesnika s faktorom nekroze tumora povezana s receptorom periodičke sindroma. Arthritis Rheum 58:1516–1520, 2008. doi: 10.1002/art.23475.
-
3. Gattorno M, Obici L, Cattalini M, et alGattorno M, Obici L, Cattalini M, et al: Canakinumab tretman za pacijente s aktivnim povratan ili kronični TNF receptora povezanih s periodično sindrom (zamke): Ovo je otvoreno, ispitivanje faze II. Ann Rheum Dis 76(1):173–178, 2016. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-209031.
-
4. De Benedetti F, Gattorno M, Anton J, et al: Canakinumab za liječenje sindroma autoinflamatorne rekurentne groznice. N Engl J Med 378(20):1908–1919, 2018. doi: 10.1056/NEJMoa1706314.
-
5. Drewe E, McDermott EM, Powell PT, et alDrewe E, McDermott EM, Powell PT, et al: Prospektivna studija protiv tumora receptora faktora nekroze superfamilije 1B fuzijskog proteina i studija slučaja anti-faktora tumorske nekroze Superobitelj 1A fuzijski protein u receptora faktora nekroze tumora povezana periodično sindrom (stupice): Klinički i laboratorijski nalazi u nizu sedam pacijenata. reumatologija 42:235–239, 2003. doi: 10.1093/rheumatology/keg070.
-
6. Quillinan N, Mannion G, Mohammad A, et alQuillinan N, Mannion G, Mohammad A, et al: Neuspjeh trajnog odgovora na etanercept i refraktacije na anakinra u bolesnika s T50M TNF receptor povezan periodičnog sindroma. Ann Rheum Dis 70(9):1692–1693, 2011. doi: 10.1136/ard.2010.144279.