Kriopirinski sindromi periodičke vrućice (kriopirinopatije)

Autor: Apostolos Kontzias, MD
Urednik sekcije: prof. prim. dr. sc. Joško Markić, dr. med.
Prijevod: dr. sc. Edita Runjić, dr. med.,

Kriopirinski sindromi periodičke vrućice su skupina autosomno dominantnih autoinflamatornih stanja potaknutih niskim temperaturama okoline; oni uključuju autoinflamatorni obiteljski sindrom izazvan hladnoćom, Muckle-Wells sindrom i multisistemski autonflamatorni poremećaj s početkom u novorođenačkoj dobi. Dijagnoza se postavlja klinički. Liječe se inhibitorima interleukina-1 beta.

Kriopirinski sindromi periodičke vrućice (CAPS) predstavljaju spektar progresivnih teških bolesti.

Nastaju zbog

  • Mutacija gena koji kodira protein kriopirin, a koji je medijator upale i obrade ilnerleukina-1 beta (IL-1 beta).

Aktivnost kriopirina se pojačava, što izaziva povećano otpuštanje IL-1 beta iz NLRP3 inflamasoma; a rezultat je upala i vrućica. Izostanak potvrde genske mutacije ne isključuje dijagnozu CAPS jer 40% bolesnika koji imaju multisistemski autoinflamatorni poremećaj s početkom u novorođenačkoj dobi, 25% onih koji imaju Muckle-Wells sindrom, i 10% onih koji imaju autoinflamatorni obiteljski sindrom izazvan hladnoćom nemaju dokazane mutacije standardnim genetičkom testiranjem. Mnogi od tih bolesnika pokazuju somatski mozaicizam koji uzrokuje njihov fenotip.

Tipično,autoinflamatorni obiteljski sindrom izazvan hladnoćom(FCAS) uzrokuje hladnoćom inducirani urtikarijalni osip praćen vrućicom, a ponekad i artralgije. Stanje se često manifestira u prvoj godini života.

Muckle-Wells sindrom(MWS) uzrokuje povremene vrućice, urtikarijalni osip, bolove u zglobovima i progresivnu gluhoću; 25% oboljelih razvije amiloidozu bubrega.

Multisistemski autoinflamatorni poremećaj s nastupom u novorođenačkoj dobi(NOMID) ima tendenciju razvoja deformiteta zglobova i udova, deformacije lica, kroničnog aseptičkog meningitisa, atrofije mozga, uveitisa, papilarnog edema, usporenog razvoja i amiloidoze, uz vrućicu i migrirajući urtikarijalni osip. Čak 20% bolesnika umire do 20. godine ukoliko se ne liječe.

Autoinflamatorni poremećaji s periodičnom vrućicom

CAPS = periodični sindromi povezani s kriopirinom; FMF = obiteljska mediteranska groznica; NOMID = multisistemska upalna bolest novorođenčeta; PFAPA = periodične vrućice s aftoznim stomatitisom, faringitisom i adenitisom; TRAPS = periodični sindrom povezan s receptorom faktora nekroze tumora.

Adapted from Sag E, Bilginer Y, Ozen S: Autoinflammatory diseases with periodic fevers. Curr Rheumatol Rep 19(7):41, 2017. doi: 10.1007/s11926-017-0670-8

Dijagnoza

  • Klinički kriteriji

Predloženidijagnostički kriteriji za CAPS uključuju povećane upalne parametre i najmanje 2od sljedećeg:

  • Osip sličan urtikariji

  • Napadaje potaknute hladnoćom i/ili stresom

  • Senzoneuralni gubitak sluha

  • Mišićno-koštane simptome, uključujući artralgije, artritis i mialgije

  • Kronični aseptični meningitis

  • Abnormalnosti kostura, uključujući prekomjerni rast epifiza i frontalne izbočine

Ovi kriteriji imaju osjetljivost od 81% i specifičnost od 94% (1).

Iako rana dob početka čini dijagnozu CAPS-a vjerojatnijom, CAPS također treba razmotriti kod osoba s kasnom pojavom bolesti zbog rijetkosti bolesti (takva da se često ne uzima u obzir), blagih fenotipova (koji se ne moraju prepoznati u ranom životu) i somatskih mutacija (bez obiteljske anamneze) (2).

Literatura

  • 1. Kuemmerle-Deschner JB, Ozen S, Tyrrell PN, et al: Diagnostic criteria for cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS). Ann Rheum Dis 76(6):942–947, 2017. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209686

  • 2. Welzel T, Kuemmerle-Deschner JB: Diagnosis and management of the cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS): What do we know today? J Clin Med 10(1):128, 2021. doi: 10.3390/jcm10010128

Liječenje

  • IL-1 inhibitori‡

Periodični sindromi povezani s kriopirinom liječe se anakinrom (100 mg supkutano jednom dnevno), rilonaceptom (2,2 mg/kg supkutano jednom tjedno) ili canakinumabom (150 mg supkutano svakih 8 tjedana ili svaka 4 tjedna za refraktorne slučajeve; 1, 2, 3).

Literatura

  • 1. Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, et al: Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome. N Engl J Med 360(23):2416–2425, 2009. doi: 10.1056/NEJMoa0810787

  • 2. Sibley CH, Plass N, Snow J, et al: Sustained response and prevention of damage progression in patients with neonatal-onset multisystem inflammatory disease treated with anakinra: A cohort study to determine three- and five-year outcomes. Arthritis Rheum 64(7):2375–2386, 2012. doi: 10.1002/art.34409

  • 3. Hoffman HM, Throne ML, Amar NJ, et al: Long-term efficacy and safety profile of rilonacept in the treatment of cryopyrin-associated periodic syndromes: Results of a 72-week open-label extension study. Clin Ther 34(10):2091–2103, 2012. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.09.009

Politika privatnosti