Metronidazol i Tinidazol

Autor: Brian J. Werth, PharmD
Urednici sekcije: prof. dr. sc. Adriana Vince, dr. med. i Branimir Gjurašin, dr. med.
Prijevod: Ljiljana Lukić, dr. med.

Metronidazol je baktericidni antibiotik. Prolazi kroz bakterijsku staničnu stijenku, oštećuje DNK i inhibira sintezu DNK u određenih mikroorganizmima. Tinidazol je srodni nitroimidazol sa sličnim mehanizmom djelovanja, ali ograničenijom kliničkom upotrebom.

Farmakokinetika

Oralni metronidazol se dobro apsorbira. Intravenski se primjenjuje samo kod bolesnika koji ne podnose peroralni unos. Široko se distribuira u tjelesnim tekućinama i postiže visoke koncentracije u cerebrospinalnom likvoru.

Metronidazol se vjerojatno metabolizira u jetri, a izlučuje uglavnom mokraćom, ali se eliminacija ne smanjuje u bolesnika s renalnom insuficijencijom. Međutim, budući da se metaboliti metronidazola mogu akumulirati u bolesnika s krajnjim stadijem bubrežne insuficijencije, te bolesnike treba pratiti radi eventualne pojave nuspojava povezanih s metronidazolom, kao što su učinci na središnji živčani sustav, uključujući glavobolje, konvulzije i perifernu neuropatiju (uglavnom utrnulost ili parestezije ekstremiteta).

Tinidazol ima nešto dulje vrijeme poluraspada od metronidazola, što omogućuje rjeđe doziranje.

Indikacije

Indikacije za metronidazoli tinidazol

Metronidazol djeluje na:

Metronidazol se prvenstveno koristi za infekcije uzrokovane obligatnim anaerobima, često u kombinaciji s drugim antimikrobnim lijekovima. Lijek je izbora za bakterijsku vaginozu. Ima i drugu kliničku primjenu (vidi tablicu Klinička primjena metronidazola).

Tinidazol se prvenstveno koristi za gore navedene protozojske parazite. Ne koristi se kod sistemskih anaerobnih bakterijskih infekcija.

Klinička primjena metronidazola

Indikacija

Komentari

Infekcije uzrokovane obligatnim anaerobima (npr. intraabdominalne, pelvične, mekotkivne, periodontalne i odontogene infekcije te apscesi pluća)

Često u kombinaciji s drugim antimikrobnim lijekovima

Bakterijska vaginoza

Lijek izbora

Crohnova bolest

Infekcije SŽS-a (meningitis, apsces mozga)

Endokarditis

Septikemija

Profilaksa prije operacije crijeva

Clostridiodes (prije nazivan Clostridium) difficile induciran proljev (pseudomembranozni kolitis)

Više se ne preporučuje

Treba se uzeti u obzir samo za blage slučajeve kada vankomicin ili fidaksomicin nisu dostupni ili za teške sistemske slučajeve koji se daju u kombinaciji s vankomicinom

Peptički ulkus uzrokovan Helicobacter pylori

Za liječenje i prevenciju relapsa

U kombinaciji s drugim lijekovima

Acne rosacea

Lokalna ili peroralna primjena

Kontraindikacije

Kontraindikacije za metronidazoli tinidazol

Metronidazol je kontraindiciran u bolesnika koji su prethodno imali alergijsku reakciju na njega.

Uporaba tijekom trudnoće i dojenja

Ispitivanja primjene metronidazola tijekom trudnoće su kod nekih životinjskih vrsta pokazala povećani rizik od karcinogenog djelovanja. Dobro kontrolirane studije u trudnica nisu rađene. Većina studija na ljudima nije pokazala povećani rizik od tumora, urođenih mana ili drugih štetnih učinaka na fetus nakon primjene metronidazola tijekom trudnoće. U nekim istraživanjima je međutim zabilježena pojava rascjepa usne (sa ili bez rascjepa nepca) u novorođenčadi žena koje su uzimale metronidazol tijekom prvog tromjesečja. Pojedini stručnjaci preporučuju izbjgavanje primjene metronidazola u prvom tromjesečju trudnoće, iako Centers for Disease Control and Prevention's (CDC) 2021 sexually transmitted infections treatment guidelines indiciraju da je jedna doza od 2 gr jednokratno sigurna za primjenu u liječenj trihomonioze.

Metronidazol se izlučuje u majčinom mlijeku. Uporaba tijekom dojenja se ne preporučuje.

Postoje ograničeni podaci o primjeni tinidazola tijekom trudnoće, ali budući da studije na životinjama ukazuju na umjeren rizik, tinidazol se izbjegava tijekom trudnoće. Dojenje treba odgoditi 72 sata nakon jedne oralne doze tinidazola od 2 g.

Nuspojave

Nuspojave metronidazolauključuju

Nuspojave metronidazola i tinidazola uključuju

  • Gastrointestinal Disorders

  • Djelovanje na SŽS i perifernu neuropatiju

  • Disulfiramsku reakciju

Mogu se pojaviti mučnina, povraćanje, glavobolja, konvulzije, sinkopa, druge manifestacije djelovanja na SŽS i periferna neuropatija, a zabilježeni su i slučajevi osipa, vrućice i reverzibilne neutropenije. Može izazvati metalni okus u ustima i tamnu boju mokraće. Disulfiramska reakcija (pojava crvenila, glavobolje, mučnine i povraćanja) može se pojaviti kod konzumacije alkohola unutar 7 dana od korištenja metronidazola.

Tinidazol može imati nešto manju učestalost gastrointestinalnih smetnji.

Doziranje

Razmatranja doziranja metronidazolai tinidazola

Doze metronidazola i tinidazola nisu smanjene u bolesnika sa zatajenjem bubrega. Doze metronidazola obično se smanjuju za 50% u bolesnika sa značajnom bolešću jetre; tinidazol nije ispitivan kod bolesti jetre i treba ga koristiti s oprezom ako uopće.

Metronidazol inhibira metabolizam varfarina pa može pojačati njegov antikoagulantni učinak.

Više informacija

Mogu bit korisni sljedeći alati za procjenu: Imajte na umu da PRIRUČNIK nije odgovoran za sadržaj ovog izvora.

  • Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines (2021)