(Sinusoidalni opstruktivni sindrom)

Autor: Whitney Jackson, MD
Urednik sekcije: prof. dr. sc. Goran Hauser, dr. med.
Prijevod: Anđela Lukić, dr. med.

Sindrom hepatične sinusoidnalne opstrukcije je posljedica ozljede endotela, koja vodi do netrombotske okluzije terminalnih hepatičnih vena i hepatičnih sinusoida, više nego hepatičnih vena ili donje šuplje vene(kao kodBudd-Chiari sindroma).

(Vidi također Pregled vaskularnih poremećaja jetre.)

Venska kongestija uzrokuje ishemičnu nekrozu, koja može dovesti do portalne hipertenzije i ciroze

Etiologija

( Etiologija sinusoidalnog opstruktivnog sindroma)

Uobičajeni uzroci su

  • Zračenje

  • Graft-vs-host bolest kao posljedica transplantacije koštane srži ili hematopoetičnih stanica

  • Pirolizidinski alkaloidi iz biljaka Crotalaria i Senecio (grmovi medicinskih čajeva) i druge biljke (npr. gavez)

  • Ostali hepatotoksični lijekovi (npr. dimetilnitrozamin, aflatoksin, azatioprin, neki lijekovi protiv raka)

Savjeti i zamke
  • Pitati pacijente koji imaju jetreni poremećaj nepoznatog uzroka o korištenju biljnih i prirodnih proizvoda (uključujući biljne čajeve) i anaboličkih steroida (što može uzrokovati peliozu jetre).

Simptomi i znakovi

(Simptomi i znakovi sinusoidalnog opstruktivnog sindroma)

Početne manifestacije su iznenadna žutica, ascites i blaga hepatomegalija. Pojavljuje se u primatelja unutar prva 3 tjedna nakon transplantacije koštane srži ili hematopoetskih stanica, koji se ili spontano oporave u roku od nekoliko tjedana (ili ponekad, kod blagih oblika, nakon što se pojača imunosupresivna terapija) ili umru od galopirajućeg (fulminantnog) zatajenja jetre. Kod ostalih bolesnika mogu se pojaviti recidivirajući ascites, portalna hipertenzija, splenomegalija i na kraju ciroza.

Dijagnoza

(Sinusoidalni opstruktivni sindrom)
  • Klinička procjena i testovi jetrenih funkcija

  • Ultrazvuk

  • Ponekad invazivni testovi (npr. biopsija jetre, mjerenje porto-hepatalnog gradijenta venskog tlaka)

Na bolest se posumnja u bolesnika s neobjašnjivom kliničkom slikom ili laboratorijskim dokazima o bolesti jetre, osobito u onih s poznatim faktorima rizika, kao što su transplantacija koštane srži ili hematopoetskih stanica.

Laboratorijski nalazi su nespecifični: povišene aminotransferaze i konjugirani bilirubin. Vrijednost PT/INR-a se povisi, ukoliko je bolest teška. Ultrazvukom se može ustanoviti retrogradni protok u portalnoj veni.

Ukoliko je dijagnoza nejasna, nužni su invazivni testovi- npr. biopsija jetre ili mjerenje porto-hepatalnog gradijenta venskog tlaka (gradijent tlaka > 10 mm Hg ukazuje na vensko-okluzivnu bolest). Mjerenje tlaka vrši se perkutanim umetanjem katetera u jetrenu venu, koji se potom dopremi do jetre. Izmjereni tlak predstavlja portalni venski tlak. (Iznimka je tromboza portalne vene; u tom slučaju tlak je normalan, bez obzira na portalnu hipertenziju).

Liječenje

(Sinusoidalni opstruktivni sindrom)
  • Potporno liječenje

  • Liječenje uzroka

  • Ponekad je potrebno učiniti i transjugularni intrahepatični portosistemski šant (TIPS).

Ursodeoksikolna kiselina pomaže u prevenciji reakcije presatka protiv domaćina, nakon transplantacije koštane srži.

Liječenje uključuje prestanak konzumacije uzročnih agensa (kao što su biljni čajevi) i potpornu terapiju. Dokazano je da defibrotid, natrijeva sol jednolančanog oligodeoksiribonukleotida, štiti endotelne stanice od daljnje aktivacije i može se razmotriti kod pacijenata sa sindromom sinusoidne opstrukcije koji komplicira transplantaciju hematopoetskih matičnih stanica (1).

Kod većine bolesnika, bolest se razvije u blagom ili umjereno teškom obliku te ima dobru prognozu. Transjugularni intrahepatični posrtosistemski (TIPS) se može probati sa ciljem snižavanja portanog tlaka, ali se za sad nije pokazalo da produljuje preživljenje, pogotovo kada je u pitanju ozbiljan sindrom sinusoidalne opstrukcije. U 25% slučajeva, sindrom sinusoidalne opstrukcije je težak, praćen fulminantnim zatajivanjem jetre. Transplantacija jetre je posljednja mogućnost.

Literatura

  • 1. Richardson PG, Riches ML, Kernan NA, et al: Phase 3 trial of defibrotide for the treatment of severe veno-occlusive disease and multi-organ failure. Blood 27(13):1656-1665, 2016.  doi: 10.1182/blood-2015-10-676924