Imunoterapija

Autor: Peter J. Delves, PhD

Urednik sekcije: prof. dr. sc. Srđan Novak, dr. med.

Prijevod: Daniel Victor Šimac, dr. med.

Imunoterapeutska sredstva koriste ili mijenjaju imunosne mehanizme. Korištenje ovih sredstva se brzo razvija; uvode se nove skupine, novi lijekovi i nove indikacije za postojeće lijekove sigurno će se razvijati. Niz različite skupine imunoterapeutska sredstva su razvijena (vidi također tablicu Neki imunoterapeutska sredstva u kliničkoj primjeni

Monoklonska protutijela
Fuzijski proteini
Topivi citokinski receptori
Rekombinantni citokini
Mimetici malih molekula
Stanična terapija

Neki imunoterapijska sredstva u kliničkoj primjeni

Sredstva	Učinici	Neke indikacije
* mAb-i koji se koriste za dijagnostičko testiranje i radioloških snimanja nisu uključeni.
ALL = akutna limfoblastična leukemija; ANCA = antineutrofilna citoplazmatska protutijela; CAR = receptor kimeričnog antigena, prema engl. chimeric antigen receptor; CD = klaster diferencijacije, prema engl. cluster of differentiation; CLL = kronična limfocitna leukemija; CTLA = antigen citotoksičnih T-limfocita, prema engl. cytotoxic T-lymphocyte antigen; DMARD = antireumatski lijekovi koji modificiraju bolesti, prema engl. disease-modifying antirheumatic drugs; EGFR = receptora epidermalnog faktora rasta, prema engl. epidermal growth factor receptor; Fc = kristalizirajući fragment; FOLFIRI = leukovorin (folna kiselina), fluorouracil, plus irinotekan; FOLFOX = leukovorin (folna kiselina), fluorouracil, plus oksaliplatin; G-CSF = faktor stimulacije kolonije granulocita, prema engl. granulocyte colony-stimulating factor; GM-CSF = faktor stimulacije kolonije granulocita-makrofaga, prema engl. granulocyte-macrophage colony-stimulating factor; HER2 = receptor humanog epidermalnog faktora rasta 2, prema engl. human epidermal growth factor receptor 2; HHV-8 = humani herpes virus 8; ICAM = molekula međustanične adhezije, prema engl. intercellular adhesion molecule; IFN = interferon; mAb = monoklonalno protutijelo; PD-L1 = ligand 1 programirane smrti, prema engl. programmed death–ligand 1; RANKL = ligand aktivator receptora nuklearnog faktora kappa beta, prema engl. receptor activator of nuclear factor kappa beta ligand; SLAMF7 = aktivacijska molekula signalizacijskog limfocita člana obitelji 7, prema engl. signaling lymphocyte activation molecule family member 7; TNF = faktor nekroze tumora, prema engl. tumor necrosis factor; VEGF-A = faktor rasta vaskularnog endotela A, prema engl. vascular endothelial growth factor A; VEGFR = VEGF receptor.
Monoklonska protutijela
abciksimab	Antiglikoprotein IIb/IIIa receptor	Prevencija srčanih ishemijskih komplikacija u pacijenata podvrgnutih perkutanoj koronarnoj intervenciji ili kod nekih visokorizičnih pacijenata s akutnim koronarnim sindromom
Adalimumab	Anti-TNF-alfa	Ankilozantni spondilitis Gnojni hidradenitis Umjerena do teška Crohnova bolest otporna na standardne tretmane Umjeren do teški poliartikularni juvenilni idiopatski artritis Umjereni do teški reumatoidni artritis Umjeren do teški ulcerozni kolitis otporan na standardne tretmane Nezarazni, intermedijarni, posteriorni i pan uveitis Plak psorijaza Psorijatični artritis
Alemtuzumab	Anti–B stanica (CD20)	Kronična B stanična limfocitna leukemija otporna na standardne tretmane Multipla skleroza u relapsu kod pacijenata koji su imali neprimjeren odgovor na ≥ 2 lijeka
Alirocumab	Anti-proprotein konvertaza subtilisin keksin tip 9	Smanjenje LDL kolesterola, kao dodatak prehrani i statinima, u odraslih s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom ili aterosklerotična kardiovaskularna bolest
Atezolizumab	Anti-PD-L1	Lokalno uznapredovala ili metastatski karcinom prijelaznih (urotelnih) stanica ili metastatski karcinom ne-malih stanica pluća, ako tumor napreduje tijekom ili nakon kemoterapije na bazi platine
Avelumab	Anti-PD-L1	Lokalno uznapredovala ili metastatski karcinom prijelaznih (urotelnih) stanica kod pacijenata s progresijom bolesti tijekom ili nakon kemoterapije na bazi platine Metastatski karcinom Merkel stanica
Basiliksimab	Anti–IL–2 receptor	Sprječavanje akutnog odbacivanja transplantiranog bubrega
Belimumab	Stimulator protein anti-B-limfocita (anti-BLyS)	Autoprotutijela-pozitivni sistemski eritematozni lupus u odraslih koji primaju standardno liječenje
Benralizumab	Anti-IL-5 receptor alfa	Dodatno liječenje održavanja kod pacijenata starijih od 12 god. s teškom eozinofilnom astmom
Bevacizumab	Anti-VEGF-A	Karcinom epitela jajnika i jajovoda ili primarni peritonealni karcinom (koristi se s paklitakselom, pegiliranim liposomskim doksorubicinom ili topotekanom kod pacijenata s recidivnu bolešću otpornom na platinu koji su primili najviše 2 prethodna režima kemoterapije; s karboplatinom i paklitakselom, nakon čega slijedi bevacizumab kao jedino sredstvo, za stadij III ili IV bolesti nakon početne kirurške resekcije; u kombinaciji s karboplatinom i paklitakselom ili karboplatinom i gemcitabinom, nakon čega slijedi bevacizumab kao jedino sredstvo, za recidivnu bolest osjetljiva na platinu) Glioblastoma u odraslih, ako bolest napreduje nakon pokušaja drugom liječenjem Metastatski rak debelog crijeva (koristi se s kemoterapijom na bazi IV 5-fluorouracila u prvoj ili 2. liniji liječenja) Metastatski rak debelog crijeva (koristi se s kemoterapijom na bazi fluoropirimidina, irinotekana ili fluorpirimidin-oksaliplatina kao 2. linija liječenja), ako je rak napredovao tijekom liječenja režimom prve linije koji sadrži bevacizumaba Metastatski karcinom bubrežnih stanica (koristi se s IFN-alfa) Uporan, recidivni ili metastatski rak grlića maternice (koristi se s paklitakselom i cisplatinom ili paklitakselom i topotekanom) Kirurški neodstranjivo, lokalno napredovao, recidivni ili metastatski neskvamozni rak ne-malih stanica pluća (koristi se s karboplatinom i paklitakselom kao prva linija liječenja)
Bezlotoksumab	Anti-Clostridium difficile toksin B	Infekcija Clostridium difficile kod odraslih koji primaju antibiotike i s visokim rizikom od recidiva
Blinatumomab	Bispecifičan: Anti-CD19 i anti-CD3c	Relapsna ili uporna ALL prekursora B stanica ALL prekursora B stanica u 1. ili 2. potpunoj remisiji s MRD ≥ 0.1%
Brentuksimab vedotin	Anti-CD30 (povezan s antimikotskom sredstvom monometil auristatin E)	Hodgkinov limfom nakon neuspjeha autologne transplantacije matičnih stanica (ASCT, prema engl. autologous stem cell transplantation) odnosno najmanje 2 režima kemoterapije s više lijekova kod pacijenata koji nisu kandidati za ASCT Sistemski anaplastični limfom velikih stanica, nakon neuspjeha najmanje jedan režim kemoterapije s više lijekova
Brodalumab	Anti-IL-17 receptor A	Umjerena do teška plak psorijaza kod odraslih koji ne reagiraju na druge sistemske terapije
Burosumab	Anti-faktor rasta fibroblasta 23	X-vezana hipofosfatemija
Kanakinumab	Anti-IL-1 beta	Aktivni sistemski juvenilni idiopatski artritis u pacijenata ≥ 2 god. Povremeni sindromi vrućice Kriopirin-povezani povremeni sindromi u pacijenata ≥ 4 god Povremeni sindromi povezani s TNF-receptorom Sindrom hiperimunoglobulin D/Deficiencija mevalonatne kinaze Obiteljska mediteranska vrućica
Certolizumab (pegiliran Fab' fragment)	Anti-TNF-alfa	Ankilozantni spondilitis Umjerena do teška Crohnova bolest, kod neprimjerenog odgovora na konvencionalno liječenje Umjerena do teška plak psorijaza Umjeren do teški reumatoidni artritis u odraslih Psorijatični artritis
Cetuksimab	Anti-EGFR	Lokalno ili regionalno uznapredovali karcinom skvamoznih stanica glave i vrata (koristi se s terapijom zračenjem) Povratni lokalnoregionalni ili metastatski karcinom skvamoznih stanica glave i vrata (koristi se s terapijom na bazi platine i 5-fluorouracilom) Povratni ili metastatski karcinom skvamoznih stanica glave i vrata ako napreduje poslije terapije na bazi platine Metastatski rak debelog crijeva s ekspresijom EGFR, na sljedeći način: S FOLFIRI kao prva linija liječenja S irinotekanom ako karcinom je otporan na kemoterapiju na bazi irinotekana Kao jedino sredstvo, ako je kemoterapija na bazi oksaliplatina- i irinotekana neučinkovita ili pacijenti ne mogu tolerirati irinotekan
Daratumumab	Anti-CD 38	Multipli mijelom ako pacijenti su primili ≥ 3 prethodne režime lijekova koji su uključivali inhibitor proteasoma i imunomodulatorni lijek ili rak je otporan na inhibitor proteasoma i imunomodulacijski lijek.
Denosumab	Anti-RANKL	Prevencija događaja povezani skeletom (primjerice prijelomi, bol u kostima) u pacijenata s multiplim mijelomom ili s metastazama u kostima od solidnih tumora. Liječenje odraslih i skeletno zrelih adolescenata s tumorom velikih stanica kosti, ako je tumor nemoguće kirurški odstraniti ili ako će kirurška resekcija vjerojatno dovesti do ozbiljnih morbiditeta Liječenje hiperkalcemije uslijed malignosti otporne na terapiju bisfosfonatima Osteoporoza u pacijenata s visokim rizikom od prijeloma Za povećanje koštane mase kod muškaraca koji primaju terapiju deprivacije androgena za metastatski rak prostate i kod žena koje primaju adjuvantnu terapiju inhibitorima aromataze za rak dojke s visokim rizikom od prijeloma
Dinutuksimab	Anti-GD2 glikolipid	Pedijatrijska neuroblastoma visokog rizika koja ima barem djelomičan odgovor na prethodne multimodalne terapije s više lijekova prve linije (koristi se s GM-CSF, IL-2 i izotretinoinom [13-cis-retinoidna kiselina])
Dupilumab	Anti-IL-4 receptor alfa	Umjeren do teški atopijski dermatitis kada bolest nije primjereno kontrolirana topikalnim terapijama ili kada se te terapije ne preporučuju
Durvalumab	Anti-PD-L1	Lokalno uznapredovali ili metastatski karcinom urotela ako bolest napreduje tijekom ili nakon kemoterapije na bazi platine Neoperativni rak ne-malih stanica pluća stadija III kada bolest nije napredovala tijekom ili nakon kemoterapije na bazi platine i terapija zračenjem
Ekulizumab	Anti–komplement komponenta C5	Atipičan hemolitičko-uremički sindrom Paroksizmalna noćna hemoglobinurija
Elotuzumab	Anti-SLAMF7	Multipli mijelom kod pacijenata koji su primili 1 do 3 prethodne terapije (koristi se s lenalidomidom i deksametazonom)
Emicizumab	Bispecifični anti-faktor IXa i anti-faktor X.	Prevencija ili smanjenje epizoda krvarenja u pacijenata s hemofilijom A koji razvijaju inhibitore faktora VIII
Erenumab	Anti-kalcitonin genetski-povezan receptor peptida	Migrena
Evolokumab	Anti-proprotein konvertaza subtilisin keksin tip 9	Smanjenje kardiovaskularnog rizika u pacijenata s koronarnom bolesti Smanjenje LDL-kolesterola, kao dodatak prehrani i statinima, kod odraslih s homozigotnom ili heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom ili aterosklerotičnom kardiovaskularnom bolesti
Gemtuzumab	Konjugat anti-CD33 ozogamicina	Novodijagnosticiran CD33+ akutna mijeloidna leukemija u odraslih ili kod relapsa ili otporne bolesti u odraslih i djece ≥ 2 god
Golimumab	Anti-TNF-alfa	Umjereni do teški reumatoidni artritis s neprimjerenom odgovorom na terapiju metotreksatom Psorijatični artritis Ankilozantni spondilitis Umjereni do teški ulcerozni kolitis, ako Pacijenti nemaju primjereni odgovor na ili ne podnose prethodno liječenje. ili Zahtijevaju kontinuiranu terapiju kortikosteroidima.
Guselkumab	Anti-IL-23	Umjerena do teška plak psorijaza
Ibalizumab	Anti-CD4	Infekcija virusom humane imunodeficijencije (HIV) tip 1 (u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima u odraslih s izrazito visokim stupnjem liječenja s infekcijom rezistentnom na više lijekove)
Ibritumomab	Anti–B stanica (CD20; vezan za radioaktivno sredstvo itrij 90)	Relapsni ili otporni folikularni ili transformiran B stanični ne-Hodgkinov limfom niskog stupnja
Idarucizumab	Anti-dabigatran	Ukidanje antikoagulantnih učinaka dabigatrana kod potrebe za hitnu operaciju/hitne zahvate ili u životno ugrožavajućem ili nekontroliranom krvarenju
Infliksimab	Anti-TNF-alfa	Umjerena do teška Crohnova bolest ili ulcerozni kolitis, od neprimjerenog odgovora na konvencionalno liječenje Umjereni do teški reumatoidni artritis (uz terapiju metotreksatom) Ankilozantni spondilitis Aktivni psorijatični artritis Kronična teška plak psorijaza kad drugo liječenje je manje prikladan
Inotuzumab	Konjugat anti-CD22-ozogamicina	Odrasli s relapsnom ili otpornom ALL prekursora B stanica
Ipilimumab	Anti-CTLA-4	Neoperabilni ili metastatski napredni melanom Melanom s patološkom zahvaćenosti regionalnih limfnih čvorova > 1 mm u pacijenta koji su imali potpunu resekciju, uključujući totalnu limfadenektomiju Prethodno neliječeni karcinom bubrežnih stanica (u kombinaciji s nivolumabom)
Iksekizumab	Anti-IL17A	Umjerena do teška plak psorijaza Psorijatični artritis
Mepolizumab	Anti-IL-5	Dodatno liječenje održavanja teške eozinofilne astme u pacijenata u dobi od ≥ 12 god Odrasli pacijenti s eozinofilnom granulomatozom s poliangiitisom
Natalizumab	Anti-alfa-4 podjedinica integrina	Relaps multiple skleroze ili Chronove bolesti kad drugo liječenje nije prikladan
Necitumumab	EGFR1	Metastatski karcinom skvamozni ne-malih stanica pluća, kao prva linija za liječenje (koristi se s gemcitabinom i cisplatinom)
Nivolumab	Anti-PD-1	Neresektabilni ili metastatski melanom (koristi se s ipilimumabom, a ako je melanom BRAF V600 mutacija pozitivna, s BRAF inhibitorom) Metastatski rak ne-malih stanica pluća, ako napreduje tijekom ili nakon kemoterapije na bazi platine Uznapredovali karcinom bubrežnih stanica u pacijenata koji su prethodno primili terapiju antiangiogeneze ili kod neliječenih pacijenata ako se daje u kombinaciji s ipilimumabom Hodgkinov limfom koji se ponavlja ili napreduje nakon autologne transplantacije hematopoetskih matičnih stanica (HSCT, prema engl. haematopoetic stem cell transplantation) i kod posttransplantacijskog liječenja s brentuksimab vedotinom ili nakon > 3 linije sistemske terapije, uključujući autologna HSCT Povratni ili metastatski karcinom skvamoznih stanica glave i vrata, ako bolest napreduje tijekom ili poslije terapije na bazi platine Lokalno uznapredovali ili metastatski karcinom urotela, ako bolest napreduje tijekom ili nakon kemoterapije na bazi platine Metastatski rak debelog crijeva s visokom mikrosatelitskom nestabilnost ili deficijencijom popravka neusklađenosti (prema engl. mismatch repair) koji je napredovao nakon liječenja s fluoropirimidinom, oksaliplatinom i irinotekanom Hepatocelularni karcinom prethodno liječen sorafenibom
Obiltoksaksimab	Anti-zaštitni antigen za Bacillus anthracis	Inhalacijski antraks (u kombinaciji s antibioticima)
Obinutuzumab	Anti-CD20	Folikularni limfom koji se vraća nakon ili koji je otporan na režim koji sadrži rituksimab (prvo se koristi s bendamustinom, a zatim kao monoterapiju) Odrasli pacijenti s prethodno neliječenom folikularnim limfomom II. stadija glomaznog (prema engl. bulky), III. stadija ili IV. stadija (koristi se u kombinaciji s kemoterapijom nakon koje slijedi monoterapija obinutuzumabom kod pacijenata koji su postigli barem parcijalnu remisiju) Prethodno neliječena KLL (koristi se s klorambucilom)
Okrelizumab	Anti-CD20	Povratni ili primarni progresivni oblici multiple skleroze
Ofatumumab	Anti–B stanica (CD20)	Prošireno liječenje KLL-a kod pacijenata s potpunim ili djelomičnim odgovorom nakon ≥ 2 režima lijeka za povratne ili progresivne bolesti KLL otporna na fludarabin i alemtuzumab Relaps KLL (koristi se u kombinaciji s fludarabinom i ciklofosfamidom)
Olaratumab	Receptor anti-faktora rasta podrijetlom iz trombocita alfa	U kombinaciji s doksorubicinom za liječenje odraslih pacijenata sa sarkomom mekog tkiva s histološkim podtipom za koji je prikladan režim koji sadrži antraciklin i koji nije pogodan za liječenje zračenjem ili kirurškim zahvatom
Omalizumab	Anti-IgE	Srednje teška i teška astma u bolesnika > 12 godina s dokumentiranom alergijskom bolesti neadekvatno kontroliranom inhalacijskim kortikosteroidima Kronična idiopatska urtikarija u bolesnika ≥ 12 god koji ostaju simptomatski unatoč H1 antihistaminskog liječenja.
Palivizumab	Anti-protein respiratornog sincicijskog virusa (RSV) F	Teška infekcija RSV-a donjih dišnih puteva kod djece
Panitumumab	Anti-EGFR	Metastatski rak debelog crijeva divljeg tipa RAS, kao liječenje prve linije (koristi se s FOLFOX-om ili kao monoterapija) ako rak napreduje nakon prethodnog liječenja s fluorpirimidinom, oksaliplatinom i irinotekanom
Pembrolizumab	Anti-PD-1	Inoperabilni ili metastatski napredni melanom Rak pluća ne-malih stanica PD-L1+ (NSCLC, prema engl. non-small cell lung cancer) kao jedino sredstvo za liječenje prve linije kod pacijenata bez EGFR ili ALK genomskih tumorskih aberacija Kao jedino sredstvo za liječenje pacijenata s metastatskim NSCLC PD-L1+ s progresijom bolešću tijekom ili nakon kemoterapije na bazi platine (pacijenti s EGFR ili ALK aberacijama genomskih tumora bi trebali imati progresiju bolesti na terapiji koju je odobrio FDA za te aberacije prije primanja pembrolizumaba ) Liječenja prve linije metastatskog neskvamoznog NSCLC (u kombinaciji s pemetreksedom i karboplatinom) Povratni ili metastatski karcinom pločastih stanica glave i vrata, ako bolest napreduje tijekom ili nakon terapije na bazi platine Pacijenti s Hodgkinovom limfomom s otpornom bolešću ili relaps nakon ≥ 3 prethodnih linija terapija Pacijent s primarnim medijastinalnim limfomom velikih B stanica s otpornom bolešću ili relaps nakon ≥ 2 prethodne linije terapije PD-L1+ lokalno uznapredovali ili metastatski karcinom urotela u pacijenata koji ne ispunjavaju uvjete za kemoterapiju koja sadrži cisplatin ili koji ne ispunjavaju uvjete za kemoterapiju na bazi platine bez obzira na status PD-L1 ili koji imaju progresiju bolesti tijekom ili nakon kemoterapije na bazi platine ili unutar 12 mj neoadjuvantnog ili adjuvantnog liječenja kemoterapijom na bazi platine Inoperabilni ili metastatski rak s visokom mikrosatelitskom nestabilnost ili solidni tumori s deficijencijom popravka neusklađenosti (prema engl. mismatch repair) koji je napredovao nakon prethodnog liječenja kod pacijenata koji nemaju zadovoljavajuće alternativne mogućnosti Rak debelog crijeva koji je napredovao nakon liječenja s fluoropirimidinom, oksaliplatinom i irinotekanom PD-L1+ povratni lokalno uznapredovali ili metastatski rak želuca ili adenokarcinom gastroezofagealnog spoja s progresijom bolešću tijekom ili nakon ≥ 2 prethodne linije terapije uključujući kemoterapiju koja sadrži fiuoropirimidin ili kemoterapija na bazi platine i ako je prikladna HER2/neu ciljana terapija PD-L1+ povratni ili metastatski rak grlića maternice s progresijom bolešću tijekom ili nakon terapije
Pertuzumab	Anti-HER2	Metastatski karcinom dojke HER2+ u pacijenata koji prethodno nisu primili anti-HER2 terapiju ili kemoterapiju za metastatski karcinom (koristi se s trastuzumabom i docetakselom) HER2+, lokalno uznapredovali, upalni ili rani stadij raka dojke (ili > 2 cm u promjeru ili čvor-pozitivne) za neoadjuvantno liječenja (koristi se s trastuzumabom i docetakselom) kao dio cjelovitog režima liječena za rani rak dojke
Ramucirumab	Anti-VEGFR-2	Metastatski rak debelog crijeva koji je napredovao tijekom ili nakon režima liječenja prve linije koji sadrži bevacizumab, oksiplatinu i fluorpirimidin (koristi se s FOLFIRI-om) Metastatski rak ne-malih stanica pluća koji je napredovao tijekom ili nakon kemoterapije na bazi platine (koristi se s docetakselom) Uznapredovali ili metastatskim rak želuca ili adenokarcinom gastroezofagealnog spoja ako napreduje tijekom ili nakon prethodne kemoterapije koja sadrži fiuoropirimidin ili lijek koji sadrži platin
Ranibizumab	Anti-VEGF	Neovaskularni (mokri) makularna degeneracija uzrokovana starenjem Edem makule nakon okluzije vena mrežnice Dijabetički makularni edem Dijabetička retinopatija u pacijenata s dijabetičkim makularnim edemom Miopična horoidalna neovaskularizacija
Raksibacumab	Anti-zaštitni antigen Bacillus anthracis	Inhalacijski antraks (u kombinaciji s antibioticima)
Reslizumab	Anti-IL-5	Dodatno liječenje održavanja teške eozinofilne astme u pacijenata u dobi ≥ 12 god
Rituksimab	Anti–B stanica (CD20)	Relapsni ili otporni ne–Hodgkinov limfom B stanica CD20+ niskog stupnja ili folikularnog oblika KLL CD20+ (koristi se s fludarabinom i ciklofosfamidom) Umjereni do teški reumatoidni artritis (koristi se s metotreksatom) kada je odgovor na TNF-antagoniste neprimjeren Umjeren do teški pemfigus vulgaris Granulomatoza s poliangiitisom (Wegenerova granulomatoza) Mikroskopski poliangiitis
Sarilumab	Anti-IL-6 receptor	Odrasli s umjerenim do teškim reumatoidnim artritisom koji su imali neprimjeren odgovor ili intoleranciju na jedan ili više DMARD-ovi
Sekukinumab	Anti-IL-17A	Ankilozantni spondilitis Psorijatični artritis Umjerena i teška kronična plak psorijaza
Siltuksimab	Anti-IL-6	Multicentrična Castlemanova bolest u pacijenata koji su HIV i HHV-8 negativni
Tildrakizumab	Anti-IL-23	Odrasli s umjerenom do teškom plak psorijazom
Tocilizumab	Anti-IL-6 receptor (anti-IL-6R)	Umjereni do teški reumatoidni artritis kada je odgovor na barem jedan od DMARD-a neprimjeren Poliartikularni ili sistemski juvenilni idiopatski artritis u pacijenata ≥ 2 god Arteritis gigantskih stanica Pacijenti ≥ 2 godine koji imaju tešku ili po život opasnu bolest sindrom otpuštanja citokina nakon liječenja CAR T stanicama
Tositumomab	Anti–B stanica (CD20; vezan za radioaktivni jod [¹³¹I])	Povratni ili relapsni folikularni ne–Hodgkinov limfom CD20+ niskog stupnja
Trastuzumab	Anti-HER2	Rak dojke HER2+ Metastatski rak želuca HER2+ ili adenokarcinom gastroezofagealnog spoja
Ustekinumab	Anti-IL-12 i -IL-23	Umjerena i teška plak psorijaza Umjerena do teška Crohnova bolest Psorijatični artritis
Vedolizumab	Anti-integrin alfa-4 beta-7	Umjereno do teški aktivni ulcerozni kolitis, ako je odgovor na konvencionalnu terapiju ili na TNF-antagoniste neprimjeren Umjerena do teška Crohnova bolest, ako je odgovor na konvencionalnu terapiju ili na TNF-antagoniste neprimjeren
Fuzijski proteini
Abatacept (CTLA-4 izvanstanične domene fuzioniran s Fc regijom IgG1)	Inhibicija aktivacije T stanica	Umjereni do teški reumatoidni artritis
Denileukin diftitoks (fuzija IL–2 za difterijski toksin)	Dostavljanje toksina CD25 komponenti receptora IL–2	CD 25+ kožni T stanični limfom
Etanercept (fuzija dva CD120b TNF–alfa receptora za Fc fragment IgG1)	Sniženje razine TNF-a	Reumatoidni artritis Poliartikularni juvenilni idiopatski artritisa u pacijenata ≥ 2 god Psorijatični artritis Ankilozantni spondilitis Plak psorijaze
Topivi receptor citokina
Anakinra (antagonist receptora IL–1, ponekad pegiliran radi duljeg vremena poluživota)	Kompetitivna inhibicija IL-1 alfa i IL-1 beta aktivnosti	Kod pacijenata ≥ 18 god: Umjereni do teški reumatoidni artritis, kriopirin povezan periodični sindromi
Citokini
IFN-alfa	Antiproliferativni i antivirusni	Kod pacijenanta ≥ 18 god: Kronični hepatitis C, AIDS-povezanog Kaposijevog sarkoma, leukemija vlasastih stanica, kronična mijeloidna leukemija, metastatski melanom
IFN-beta	Antiproliferativni i antivirusni	Smanjenje broja razbuktavanja kod relapsa multiple skleroze
IFN-gama	Imunostimulacijski i antivirusni	Kontrola infekcije u kroničnoj granulomatoznoj bolesti, odgađanje progresije u teškoj malignoj osteoporozi
IL-2	Imunostimulacijski	Metastatski karcinom bubrežnih stanica i metastatski melanom
IL-11	Trombopoetski faktor rasta	Prevencija trombocitopenije nakon mijelosupresivne kemoterapije
G-CSF	Stimulacija produkcije granulocita	Ukidanje neutropenije nakon kemoterapije, terapije zračenjem ili oboje
GM-CSF	Stimulacija produkcije granulocita i monocita/makrofaga	Ukidanje neutropenije nakon kemoterapije, terapije zračenjem ili oboje
Stanična terapija
Aksikabtagen ciloleucel (CAR T)	CD19-usmjerena genetski modificirana autologna T stanica	Odrasli s relapsom ili otpornim limfomom velikih B stanica nakon ≥ 2 linije sistemne terapije
Sipuleucel-T	Autologne cirkulirajuće ICAM-1 + mononuklearne stanice periferne krvi aktivirane kiselom fosfatazom prostate i GM-CSF	Asimptomatski ili minimalno simptomatski metastatski rak prostate otporan na kastraciju (hormonska terapija) Odrasli s relapsom ili otpornim limfomom velikih B-stanica nakon ≥ 2 linije sistemske terapije
Tisagenlecleucel (CAR T)	CD19-usmjerena genetski modificirana autologna T-stanica	Pacijenti do 25 godina s ALL-om prekursora B stanica koji je otporan ili u drugom ili kasnijem relapsu

Monoklonska protutijela

Monoklonska protutijela (mAb) su proizvedeni in vitro za prepoznavanje specifičnih ciljanih antigena (Ag-i); oni se koriste za liječenje solidnih i hematopoetskih tumora i upalnih poremećaja. Monoklonska protutijela koje su trenutno u kliničkoj primjeni uključuju

Mišji
Himerni
Humanizirani
Potpuno humano

Mišja protutijela (mAt) se stvaraju nakon injektiranja antigena mišu te vađenja njegove slezene iz koje se dobivaju B stanice koje proizvode protutijela specifična za te antigene, spajanjem tih stanica s besmrtnim mijelomskim stanicama miša, daljnjim uzgojem ovih hibridnih stanica (npr. u kulturi stanica) i iz njih se izoliraju protutijela. Iako su mišja protutijela slična ljudskim protutijelima, klinička primjena mišjeg protutijela je ograničena zbog toga što izazivaju proizvodnju ljudskog protutijela protiv miša i mogu izazvati serumsku bolest imunosnog kompleksa (reakcija preosjetljivosti tipa III), te se brzo uklanjaju.

Kako bi se smanjili probleme zbog korištenja čistih mišjih protutijela, istraživači su koristili tehnike rekombinantne DNK i stvorili monoklonska protutijela koja su dio ljudska i dio mišja. Ovisno o udjelu molekula protutijela koja su ljudska, nastali proizvod se zove kao jedno od sljedećeg:

Himerno
Humanizirano

U oba slučaja, proces obično počinje kao gore navedeno s proizvodnjom mišje hibridomske stanice koja proizvode protutijela na željen antigen. Tada je DNK za neke ili za sve od varijabilnog dijela mišjeg protutijela spojen s DNK za ljudski imunoglobulin. Dobivena DNK je stavljena u kulturi stanica sisavaca, gdje dolazi do ekspresije dobivenog gena i proizvodnja željenog protutijela. Ako se mišji gen za cijelu varijabilnu regiju ubaci uz ljudsku konstantnu regiju, produkt je nazvan "kimerno". Ako se koristi mišji gen samo za antigen-vezujuće hipervarijabilne regije u sklopu varijabilne regije, produkt je nazvan "humanizirano".

Kimerična monoklonalna protutijela aktiviraju antigen–predočne stanice (APC-i) i T stanice učinkovitije od mišjih monoklonalnih protutijela, no ipak mogu inducirati stvaranje humanih anti–kimeričnih protutijela.

Humanizirana monoklonalna protutijela na različite antigene su dostupna za liječenje kolorektalnog raka, raka dojke, leukemija, alergije, autoimune bolesti, odbacivanje transplantata i respiratornu infekciju sincicijskim virusom

Potpuno ljudska monoklonalna protutijela se proizvode primjenom transgeničnih miševa koji sadrže ljudske imunoglobulinske gene ili upotrebom fag predočenja (prema engl. phage display) (tj bakteriofag bazirana metoda kloniranja) imunoglobulinskih gena izoliranih iz ljudskih B stanica. Posve ljudska monoklonalna protutijela imaju smanjenu imunogeničnost i stoga imaju manje neželjenih učinka kod pacijenata.

Monoklonska protutijela koja ciljaju molekule kontrolne točke na T stanicama ili tumorskim stanicama (nazivaju se inhibitori kontrolne točke - vidi tablicu Neki imunoterapijska sredstva u kliničkoj uporabi) se upotrebljavaju za sprječavanje podregulacije antitumorskih odgovora i za učinkovito liječenje nekih dosad otpornih rakova. Međutim, budući da su molekule kontrolnih točaka također uključene u druge tipove imunosnog odgovora, inhibitori kontrolne točke mogu uzrokovati ozbiljne imunim povezane upalne i autoimune reakcije (i sistemske i specifične za organe).

Fuzijski proteini

Ovi hibridni proteini nastaju povezivanjem genske sekvence koja kodira sve ili dio 2 različita proteina i tako stvara himerni polipeptid koji uključuje poželjne atribute iz roditeljske molekule (npr. komponenta ciljanja stanica u kombinaciji sa toksinom stanica). Cirkulirajuće vrijeme poluživota terapijskih proteina često se može poboljšati tako da ih se spoji s drugim proteinom koji, naravno, ima dulji poluživot u serumu (npr. Fc regije IgG-a).

Topivi receptori citokina

Topivi oblici citokinskih receptora se koristi za terapijske reagense. Oni mogu blokirati djelovanje citokina vežući se s njima prije nego se vežu na uobičajene površinske stanične receptora.

Etanercept, fuzijski protein, sadrži 2 identična lanca iz CD120b receptora za faktor nekroze tumora (TNF) alfa. Ovaj proizvod na taj način blokira TNF-alfa i koristi se u liječenju reumatoidnog artritisa otpornog na drugu terapiju, ankiloznog spondilitisa, psorijatičnog artritisa i plak psorijazu.

Topivi IL receptori (npr. receptor za IL–1, IL–2, IL–4, IL–5 i IL– 6) se razvijaju za liječenje upalnih i alergijskih poremećaja te raka.

Rekombinantni citokini

Faktori stimulacije kolonija (CSF, engl. colony–stimulating factors) kao što su eritropoetin, granulocitni CSF (G–CSF) te granulocitno–makrofagni CSF (GM–CSF) koriste se u pacijenata koji se podvrgavaju kemoterapiji ili transplantaciji zbog hematoloških bolesti te raka (vidi tablicu neki Imunoterapeutska sredstva u kliničkoj upotrebi). Interferon–alfa (IFN–alfa) i IFN–gama se koriste za liječenje raka, imunodeficijencija te virusnih infekcija; INF-beta se koristi kod relapsa multiple skleroze. Proučavaju se mnogi drugi citokini.

Anakinra, koristi se za liječenje reumatoidnog artritisa, je rekombinantni, neznatno modificirani oblik koji se pojavljuje prirodno kao IL-1R antagonist; ovaj lijek se veže na receptor IL-1, i na taj način sprječava vezanje IL-1, ali za razliku od IL-1, ne aktivira receptor.

Stanice koje eksprimiraju citokinske receptore mogu biti obilježene modificiranom verzijom relevantnog citokina (npr. denileukin diftitoks, fuzijski protein koji sadrži sljedove iz IL–2 i iz difterijskog toksina). Denileukin se koristi kod kožnog T staničnog limfoma kako bi napao toksina stanicama koje eksprimiraju CD25 komponentu receptora IL–2.

Mimetici malih molekula

Mali linearni peptidi, ciklički peptidi i male organske molekule se razvijaju kao agonisti ili antagonisti za različite primjene. Pretraživanje baze peptida i organskih molekula može identificirati potencijalne male mimetike (npr. agonisti receptora za eritropoetin, trombopoetin i G–CSF).

Stanična terapija

Stanice imunosnog sustava se sakupe (npr. leukaferezom) i aktiviraju in vitro prije nego se vrate se pacijentu. Cilj je da se pojača uobičajeno neprimjeren prirodni imunosni odgovor na rak. Metode aktivacije imunih stanica uključuje uporeba citokina da potaknu i povećaju broj antitumorskih citotoksičnih T stanica i uporeba pulsnog izlaganja antigen-predočnim stanicama, kao što su dendritične stanice s tumorskim antigenima. Prije nego što se vrate pacijentu, T stanice mogu biti genetski modificirane tako da eksprimiraju receptore himernih antigena (CAR, prema engl. chimeric antigen receptors) ili receptore T stanica (TCR, prema engl. T cell receptors) sposobne za prepoznavanje tumorskih antigena, to je pristup koji se pokazao učinkovit kod pacijenata s leukemijom i limfomom.