Novorođenačka infekcija Herpes Simpleks Virusom (HSV)

Autor: Brenda L. Tesini, MD
Urednik sekcije: prof. prim. dr. sc. Joško Markić, dr. med.
Prijevod: dr. sc. Katarina Bojanić, dr. med. i Lorita Mihovilović Prajz, dr. med.

Novorođenačka infekcija herpes simpleks virusom obično se prenese tijekom poroda. Karakterističan simptom bolesti je vezikularni osip koji može biti popraćen ili progredirati u diseminiranu bolesti. Dijagnoza se postavlja na temelju virusne kulture, PCR, imunofluorescencije ili elektronskim mikroskopom. Liječi se potpornom terapijom i visokim dozama aciklovira parenteralno.

vidi: Infekcije herpes simpleks virusom (HSV) Pregled neonatalnih infekcija

Novorođenačka infekcija herpes simpleks virusom (HSV) ima visoku smrtnost i značajan pobol. Procjena incidencije iznosi od 1/3000 do 1/20,000 poroda. HSV tip 2 uzrokuje više slučajeva nego HSV tip 1.

HSV se obično prenosi tijekom poroda kroz zaraženi porođajni kanal. U malom postotku moguć je transplacentarni prijenos ili bolničko stečena infekcija širenjem od novorođenčeta na novorođenče, putem zaposlenika ili obitelji. Majke novorođenčadi s HSV infekcijom najčešće u anamnezi imaju novo nastalu spolnu infekciju, većina nema simptoma u vrijeme poroda.

Simptomi

Simptomi Novorođenčadi s HSV infekcijom

Simptomi se najčešće javljaju između 1. i 3. tjedna života a rijetko se mogu pojaviti i do 4. tjedna. Bolest se može manifestirati kao lokalizirana ili diseminirana. Kožne vezikule javljaju se u oba tipa HSV virusa, a javljuju se u oko 70% slučajeva. Bolesnici bez kožnih promjena obično imaju lokaliziranu bolest središnjeg živčanog sustava. Kod bolesnika kod kojih je zahvaćena isključivo koža ili sluznice, ako se ne liječe, često nakon 7 do 10 dana uslijedi progresivni ili teži oblik bolesti.

Manifestacije Novorođenačke Herpes Simpleks Virus (HSV) infekcijeLokalizirana Herpes Simpleks Virus (HSV) Infekcija Novorođenčeta

Na slici se vidi veliki crveni čir ispod gornje usne novorođenčeta uzrokovan HSV-1.

DR P. MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY

Diseminirana Herpes Simpleks Virus (HSV) Infekcija Novorođečeta

Novorođenče s AIDS-om ima diseminiranu HSV-2 infekciju s lezijama koje prekrivaju cijelo tijelo.

DR M.A. ANSARY/SCIENCE PHOTO LIBRARY

Herpes Simpleks Virus Infekcija Novorođenčeta

Klasteri vezikula na eritematoznoj bazi su karakteristični i mogu biti prisutni na bilo kojem dijelu tijela.

Uz dozvolu izdavača From Demmler G: Congenital and perinatal infections. In Atlas of Infectious Diseases: Pediatric Infectious Diseases. Edited by CM Wilfert. Philadelphia, Current Medicine, 1998.

Lokalizirana bolesti

Novorođenčad s lokaliziranom bolešću mogu se podijeliti u 2 skupine. Prva skupina uključuje encefalitis koji se očituje neurološkim simptomima, pleocitozom i povišenom razinom proteina u likvoru, s ili bez istodobnog zahvaćanja kože, očiju i usta. U drugoj skupini bolesnika zahvaćena je samo koža, oči i usta bez znakova koji zahvaćaju SŽS–a ili druge organe.

Diseminirana bolest

Novorođenčad s diseminiranom bolešću i zahvaćenim visceralnim organima imaju hepatitis, pneumonitis i/ili diseminiranu intravaskularnu koagulaciju s ili bez encefalitisa ili zahvaćanja kože.

Ostali znakovi koji se mogu pojaviti zasebno ili u kombinaciji uključuju termolabilnost, letargiju, hipotoniju, respiratorni distres, apneju i konvulzije.

Dijagnoza

Dijagnoza Novorođenačke HSV infekcije
  • HSV kultura ili test lančane reakcije polimerazom (PCR).

  • Imunofluorescencija lezija i pregled elektronskim mikroskopom

Od iznimne važnosti je brzo postavljanje dijagnoze pomoću PCR metode ili uzgojem virusa u kulturi. Najčešće mjesto uzorkovanja je kožna vezikula. Također je potrebno učiniti bris nazofarinksa, očiju i rektuma, te uzesti uzorak krvi i likvora. Kod nekih bolesnika s encefalitisom virus se nalazi samo u mozgu. Dijagnoza novorođenačke HSV infekcije može se potvrditi imunofluorescencijom iz uzorka lezije, pogotovo monoklonskim protutijelima i elektronskim mikroskopijom.

Ako nema dostupnog virološkog laboratorija, iz materijala uzetog s baze kožneTzanckovim razmazom se traga za karakterističnim multinuklearnim orijaškim stanicama i intranuklearnim inkluzijama. Ovaj test je manje osjetljiv od kulture i može biti lažno pozitivan.

Prognoza

Prognoza novorođenačke HSV infekcije

Stopa smrtnosti neliječene diseminirane bolesti je 85%, a neliječenog encefalitisa 50%. Bez liječenja, oko 65% preživjelih nakon diseminirane bolesti ili encefalitisa ima ozbiljne neurološke posljedice. Odgovarajuće liječenje, uključujući parenteralnu terapiju aciklovirom smanjuje mortalitet kod diseminirane bolesti i encefalitisa za 50% a povećava postotak djece bez razvojnih poteškoća od 35% na 50 do 80%.

Smrt je rijetka kod novorođenčadi s lokaliziranom bolesti samo na koži i sluznicama. Međutim, bez liječenja bolest će napredovati do diseminacije i zahvaćanja središnjeg živčanog sustava, što može biti neprepoznato.

Liječenje

Liječenje Novorođenačke HSV infekcije

U slučaju sumnje na bolest potrebno je terapiju aciklovirom odmah započeti, prije potvrđene dijagnoze. Za novorođenčad koja ima diseminiranu bolest i/ili zahvaćen središnji živčani sustav doza aciklovira je 20 mg/kg IV svakih 8 h ukupno 21 dan. Nakon ovog terapijskog protokola, novorođenčad s zahvačenim CNS-om dobiva oralno aciklovir 300 mg/m2 3 puta na dan tijekom 6 mjeseci; ovaj dugotrajni terapijski režim poboljšava neurorazvojni ishod u dob od 1 godine ali može uzrokovati neutropeniju.

Od iznimne važnosti je potporno liječenje, uključujući odgovarajuća IV primjena tekućine, prehrana, respiratorna potpora, korekcija poremećaja zgrušavanja i nadzor konvulzija.

Kod lokalizirane bolesti (koža, usta, ili konjunktive), provodi se terapija aciklovirom 20 mg/kg IV svakih 8 sati kroz 14 dana. U slučaju herpetičnog keratokonjunktivitisa potrebno je davati istovremeno sistemsku terapiju aciklovirom uz lokalnu primjenu lijeka u oči poput trifluridina, iododeoksiuridin ili vidarabin.

Prevencija

Prevencija Novorođenačke HSV infekcije

Napori sprječavanja vertikalnog prijenosa s majke na dijete nisu vrlo učinkoviti. Univerzalni probir trudnica nije se pokazao vrijednim i ne preporučuje se, većina majki nema simptome. Trudnice sa genitalnim lezijama u terminu potrebno je obraditi, učiniti serologiju, odrediti rizik prijenosa infekcije na novorođenče kao i plan daljnjeg postupka s novorođenčetom koje je bilo izloženo infekciji ali nema simptoma po rođenju. Carski rez se preporučuje i smanjuje prijenos infekcije kod aktivnih genitalnih lezija, čak i kod prijevremenog prsnuća plodovih ovoja. Fetalne skalp elektrode se ne koriste tijekom poroda kod sumnje na aktivni genitalni herpes. Asimptomatsku novorođenčad majki s aktivnim genitalnim lezijama potrebno je klinički pratiti i učiniti dijagnostiku na HSV po porodu. Dodatne informacije dostupne su na stranicama Americke Pedijatrijske Akademije (1).

Davanje oralnog aciklovira ili valaciklovira nekoliko tjedana prije termina trudnicama s anammezom genitalnog HSV može spriječiti povratak genitalnih lezija u vrijeme poroda i smanjiti potrebu za carskim rezom.

Literatura

  • 1. Kimberlin DW, Baley J, Committee on infectious diseases, Committee on fetus and newborn: Guidance on management of asymptomatic neonates born to women with active genital herpes lesions. Pediatrics 131(2):e635-646, 2013. doi: 10.1542/peds.2012-3216

Ključne točke

  • Neonatalni herpes može biti lokalizirana ili diseminirana bolest. Lokalizirana može biti na koži, očima, ustima ili u središnjem živčanom sustavu.

  • Encefalitis uzrokovan herpes virusom i diseminirana bolest imaju visoku stopu smrtnosti a neurološke posljedice su česte.

  • Kod sumnje na herpes infekciju, pravovremena terapija i brza dijagnostika (HSV PCR likvora, krvi ili lezija) neophodni su za optimiziranje ishoda.

  • Potrebno je uključiti parenteralni aciklovir za lokaliziranu i diseminiranu bolest.

  • Ako majka ima aktivne genitalne herpetične lezije u terminu indiciran je carski rez.