Kloramfenikol je prvenstveno bakteriostatik. Veže se za podjedinicu 50S ribosoma, i tako inhibira sintezu bjelančevina u bakteriji.
Farmakokinetika
Kloramfenikol se oralno dobro apsorbira. Parenteralna bi terapija trebala biti IV.
Lijek se široko distribuira u tjelesnim tekućinama, uključujući likvor, a izlučuje se mokraćom. Budući da se metabolizira u jetri, aktivni se kloramfenikol ne nakuplja u slučaju renalne insuficijencije.
Indikacije
Kloramfenikol ima širok spektar djelovanja protiv
Zbog toksičnog djelovanja na koštanu srž, raspoloživosti alternativnih antibiotika i pojave rezistencije, kloramfenikol više nije lijek izbora za bilo koju infekciju, osim:
-
teških infekcija uzrokovanih nekolicinom multirezistentnih bakterija koje su osjetljive na kloramfenikol
-
kužni meningitis ili endoftalmitis zato što drugi lijekovi protiv kuge slabo prolaze kroz te prostore
Međutim, kada se kloramfenikol koristi za liječenje meningitisa uzrokovanog pneumokokima koji su relativno rezistentni na penicilin, rezultati su obeshrabrujući, vjerojatno zbog njegove slabe baktericidne aktivnosti protiv tih sojeva.
Kontraindikacije
Kloramfenikol je kontraindiciran ako se alternativni antibiotik može koristiti.
Uporaba tijekom trudnoće i dojenja
Korištenje kloramfenikola tijekom trudnoće rezultira gotovo jednako visokim serumskim razinama lijeka u fetusu kao i u majke. Iako ne postoje jasni dokazi o štetnom riziku za fetus, sindrom sive bebe zabrinjavajuć je teoretski problem.
Kloramfenikol u ulazi majčino mlijeko. Sigurnost tijekom dojenja nije utvrđena.
Nuspojave
Nepovoljni učinci uključuju
-
Depresija koštane srži (najozbiljnija)
-
Mučnina, povraćanje i proljev
-
Sindrom sive bebe (kod novorođenčadi)
Kloramfenikol može uzrokovati 2 tipa depresije koštane srži:
-
Reverzibilan poremećaj metabolizma željeza, ovisan o dozi; ovaj efekt je najvjerojatniji kod visokih doza, duljeg liječenja ili u bolesnika s teškim poremećajem jetre;
-
Ireverzibilna idiosinkratska aplastična anemija; javlja se u < 1/25.000 bolesnika; može se razviti i nakon prestanka liječenja; kloramfenikol se ne smije koristiti topikalno jer manje količine se mogu apsorbirati i, rijetko, dovesti do aplastične anemije.
Reakcije preosjetljivosti su neuobičajene. Optički i periferni neuritis mogu se javiti tiejkom dugotrajnije primjene.
Neonatalni sindrom sive bebe, koji uključuje hipotermiju, cijanozu, flakcidnost i cirkulatorni kolaps, često je fatalan. Uzrok je visoka koncentracija kloramfenikola u krvi koju nezrela jetra nije u stanju metabolizirati i izlučiti. Sindrom se može izbjeći tako da se dojenčetu ≤1 mjeseca inicijalno ne daje više od 25 mg/kg/dan, a doza se podešava prema serumskoj koncentraciji.