Pregled herpesvirusnih infekcija

Autor: Kenneth M. Kaye, MD
Urednici sekcije: prof. dr. sc. Adriana Vince, dr. med. i Branimir Gjurašin, dr. med.
Prijevod: Ema Ormanec, dr. med.

Osam tipova herpesvirusa može zaraziti čovjeka (vidi tablicu). Svi herpesvirusi nakon primoinfekcije ostaju latentno u specifičnim stanicama domaćina te kasnije može doći do reaktivacije. Klinički sindromi uzrokovani primarnom infekcijom mogu značajno varirati od onih uzrokovanih reaktivacijom ovih virusa. Herpesvirusi ne mogu dugo preživjeti izvan stanice domaćina, pa je za prijenos obično potreban bliski kontakt. U osoba s latentnom infekcijom virus se može reaktivirati bez izazivanja simptoma; u takvim je slučajevima prisutno asimptomatsko izlučivanje virusa i te osobe mogu prenijeti infekciju.

Unatoč činjenici da su herpesvirusi genetski i strukturno slični, uzrokuju široku lepezu kliničkih sindroma koji se općenito ne preklapaju.

Epstein–Barrov virus (EBV) i humani herpesvirus tip 8 (HHV–8), poznat i kao herpesvirus povezan s Kaposijevim sarkomom (KSHV), dovode se u vezu s nekim malignim bolestima.

Roseola infantum je dječja bolest uzrokovana herpesvirusom 6 (ponekad i 7).

Herpesvirusi koji mogu zaraziti čovjeka

Uobičajeno ime

Drugi naziv

Tipične manifestacije

* Kod imunokompromitiranih domaćina.

† Iznimno uzrokuje fulminantni hepatitis bez kožnih lezija u imunokompromitiranog domaćina ili trudnica.

Herpes simplex virus tip 1

Ljudski herpesvirus 1

Gingivostomatitis, keratokonjunktivits, kožni herpes genitalni herpes, encefalitis, herpes labialis, virusni meningitis, ezofagitis*, pneumonjia*, diseminirana infekcija*, hepatitis*†

Herpes simplex virus tipa 2

Ljudski herpesvirus 2

Genitalni herpes, kutani herpes, gingivostomatitis, neonatalni herpes, virusni meningitis, diseminirana infekcija*, hepatitis*†

Virus varicella-zoster

Ljudski herpesvirus 3

Vodene kozice, herpes zoster, diseminirani herpes zoster*

Epstein-Barr virus

Ljudski herpesvirus 4

Infektivna mononukleoza, hepatitis, encefalitis, nazofaringealni karcinom, Hodgkinov limfom, Burkittov limfom, limfoproliferativni sindromi*, oralna vlasasta leukoplakija*, tumor želuca

Citomegalovirus

Ljudski herpesvirus 5

Citomegalovirusna (CMV) mononukleoza, hepatitis, kongenitalna citomegalovirusna bolest hepatitis*, retinitis*, pneumonija*, kolitis*

Ljudski herpesvirus 6

Roseola infantum, akutna upala srednjeg uha s vrućicom encefalitis*

Ljudski herpesvirus 7

Roseola infantum

Herpesvirus povezan s Kaposijevim sarkomom

Ljudski herpesvirus 8

Nije poznat uzrok akutne bolesti, ali ima uzročnu ulogu Kaposijev sarkom* i Ne-Hodgkinovi limfomi povezani sa AIDS-om koji prvenstveno rastu u pleuralnoj, perikardijalnoj ili trbušnoj šupljini kao limfomatozni izljevi (primarni izljevni limfom)

Također povezan s multicentričnom Castleman bolesti

Liječenje herpesvirusa

Lijekovi s aktivnošću protiv herpesvirusa uključuju aciklovir, cidofovir, famciklovir, fomivirsen, foskarnet, ganciklovir, idoksuridin, penciklovir, trifluridin, valaciklovir, valganciklovir i vidarabin (vidjeti tbl. vidi tablicu).

Lijekovi za liječenje herpesvirusnih infekcija

Droga

Aktivnost

Upotreba

Nuspojave

* Teška neutropenija (< 500 neutrofila/μL) može zahtijevati nešto od sljedećeg:

  • Stimulacija koštane srži faktorom stimulacije kolonije granulocita ili faktorom stimulacije kolonije granulocita-makrofaga

  • Prekid ganciklovira

  • Smanjenje doze

†Valaciklovir treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s uznapredovalom HIV infekcijom i u transplantiranih bolesnika

CMV =citomegalovirus; EBV =Epstein-Barr virus; HPV =humani papilomavirus; HSV =herpes simpleks virus; KSHV =virus povezan s Kaposijevim sarkomom; TTP/HUS = thrombotična trombocitopenična purpura i hemolitičko-uremijski sindrom; VZV =varicella-zoster virus.

Aciklovir

Aktivan protiv (prema gradaciji potentnosti) HSV tipa 1 (HSV-1), HSV-2, VZV i EBV

Minimalna aktivnost protiv CMV

Oralna ili IV primjena: IV primjena je indicirana kada je potrebno postići višu serumsku koncentraciju lijeka, primjerice za herpes simpleks encefalitis

Oralni: nisu česte

IV: rijetko bubrežna toksičnost zbog taloženja kristala aciklovira; u imunokompromitiranih bolesnika, TTP / HUS

Cidofovir

In vitro inhibicija širokog spektra virusa, uključujući HSV-1 i HSV-2, VZV, CMV, EBV, KSHV, adenovirusa, HPV, poksvirusa, te humanog poliomavirusa (JC i BK virusa)

IV: uobičajeno se koristi za CMV, ali upotreba je ograničena zbog bubrežne toksičnosti

Intravitreal injection: For CMV retinitis

Značajna bubrežna toksičnost

Famciklovir (predlijek penciklovira)

Antivirusni spektar sličan acikloviru (sojevi rezistentni na aciklovir su rezistentni i na famciklovir)

Oralna primjena: Jednako učinkovit kao i aciklovir za genitalni herpes i herpes zoster i bolje je bioraspoloživosti od aciklovira nakon oralne promjene (što je u teoriji bitno za VZV infekciju)

Rijetko

Fomivirsen

Snažno djelovanje protiv CMV-a (oligonukleotid inhibira sintezu proteina CMV-a)

Intravitrealna injekcija: Za pacijente s HIV infekcijom i CMV retinitisom koji je rezistentan na drugu terapiju.

Povišen očni tlak, uveitis s dobrim odgovorom na liječenje kortikosteroidima

foskarnet;

Aktivan protiv EBV, KSHV, humanog herpesvirusa 6, aciklovir-rezistentnog (i aciklovir-osjetljivog) HSV-a i VZV-a i ganciklovir-rezistentnog (i ganciklovir-osjetljivog) CMV-a

Donekle aktivan protiv HIV-a

IV ili intravitrealna injekcija: Učinkovitost slična onoj ganciklovira za liječenje i odgađanje progresije CMV retinitis

Bubrežna toksičnost u do jedne trećine pacijenata ako se daje bez odgovarajuće hidracije, elektrolitski disbalans

ganciklovir

In vitro je učinkovit protiv svih herpesvirusa, uključujući CMV, ali sojevi HSV–a rezistentni na aciklovir unakrižno su rezistentni i na ganciklovir.

Obično lijek izbora za CMV

Used in HIV patients with CMV retinitis

IV primjena: najčešća

Intravitreal injection: For CMV retinitis

Oralna primjena: bioraspoloživost samo 6-9%; potrebno 12 kapsula dnevno za standardnu dozu (3×1 g) što ograničava njegovu primjenu

Prvenstveno supresija koštane srži, osobito neutropenija, što ponekad zahtijeva liječenje *

Idoksuridin

Aktivan protiv HSV-1, HSV-2, VZV, vaccinia virusa i CMV

Topička: zbog svoje visoke sustavne toksičnosti, ograničen na lokalnu oftalmološku primjenu u liječenju herpes simpleks keratokonjunktivitisa

Iritacija, bol, fotofobija, svrbež, upala ili edem kapaka

Rijetko, alergijske reakcije

Letermovir

Djeluje protiv CMV

IV ili oralno: CMV profilaksa u bolesnika s transplantiranom koštanom srži

Mučnina, povraćanje, proljev, periferni edem, kašalj, glavobolja, umor, bol u trbuhu

Penciklovir

Aktivan protiv HSV-1, HSV-2, VZV i EBV

Topička (krema): za rekurirajući herpes labialis u odraslih.

Eritem

Trifluridin (trifluorotimidin)

Aktivni protiv HSV-1 i HSV-2

Topička: oftalmičko liječenje primarnog keratokonjunktivitisa i rekurentnog keratitisa ili ulceracija uzrokovanih HSV-1 i HSV-2

(nije primjenjiv sistemno zbog supresije koštane srži)

pečenje oka, edem kapaka

Rjeđe punktiformni keratitis, alergijske reakcije

Valaciklovir (predlijek aciklovira)

Antivirusni spektar sličan onom aciklovira

Oralna: 3-5 puta veća bioraspoloživost od aciklovira

Slične onima aciklovira

TTP/HUS u nekih pacijenata s uznapredovalom HIV infekcijom te u transplantiranih bolesnika koji primaju valaciklovir u višim dozama od trenutno preporučenih

Valganciklovir (predlijek ganciklovira)

Antivirusni spektar sličan onom ganciklovira

Oralna: veća bioraspoloživost od oralnog ganciklovira

Antivirusni spektar sličan onom ganciklovira

Vidarabin (adenin arabinozid, ara-A)

Za HSV infekcije

IV: više nije u upotrebi zbog neurotoksičnosti

Oftalmički preparati vidarabina djelotvorni su kod akutnog keratokonjunktivitisa i rekurentnog površinskog keratitisa uzrokovanih HSV–1 i HSV–2.

Moguće nuspojave su površinski točkasti keratitis sa suzenjem, iritacijom, bolom i fotofobijom.