Aplastična anemija je poremećaj krvotvorne matične stanice, koji rezultira gubitkom prekursorskih krvnih stanica, hipoplazijom ili aplazijom koštane srži, te citopenijom u dvije ili više stanične linije (crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica i/ili trombocita). Simptomi su odraz anemije, trombocitopenije (petehije, krvarenja) ili leukopenije (infekcije). Dijagnoza se postavlja dokazivanjem periferne pancitopenije i biopsijom koštane srži koja ukazuje na hipocelularnu koštanu srž. Liječenje obično uključuje imunosupresiju s konjskim antitimocitnim globulinom i ciklosporinom, ili transplantaciju krvotvornih matičnih stanica.
(Vidi također Pregled smanjene eritropoeze.)
Izraz “aplastična anemija” obično se odnosi na globalnu hipoplaziju koštane srži uz citopeniju u najmanje dvije stanične linije. Suprotno tome, "čista aplazija crvene loze" je ograničena na eritroidnu staničnu liniju.
Etiologija
Etiologija aplastične anemije
"Prava" aplastična anemija (najčešće zahvaća adolescente i mlade odrasle) je nepoznatog uzroka u oko 50% slučajeva. Poznati uzroci su
-
Kemijski spojevi (npr. benzen, anorganski arsen)
-
Lijekovi (npr. antineoplastični lijekovi, antibiotici, nesteroidni protuupalni lijekovi, antikonvulzivi, acetazolamid, soli zlata, penicilamin, kinakrin)
-
Hepatitis (bolesnici koji su bili seronegativni na viruse hepatitisa)
-
Trudnoća
-
Zračenje
-
Virusi (Epstein-Barr virus i citomegalovirus)
Točan mehanizam nastanka je nejasan, ali u većini slučajeva podrazumijeva imunološki posredovano oštećenje hematopoetske matične stanice. Često je prisutna klonalna hematopoeza, a postoji i rizik od progresije u mijeloidne maligne bolesti.
Simptomi i znakovi
Simptomi i znakovi aplastične anemije
Premda je razvoj aplastične anemije obično podmukao i ona se pojavljuje tjednima ili mjesecima nakon izlaganja određenom toksinu, ponekad nastupa i akutno.
U aplastičnoj anemiji, anemija može uzrokovati slabost i umor, dok teška trombocitopenija može uzrokovati petehije, ekhimoze i krvarenje iz desni, u konjunktive, ili druga tkiva. Agranulocitoza često uzrokuje životno ugrožavajuće infekcije. Slezena nije uvećana, osim u sklopu hemosideroze zbog učestalih transfuzija.
Petehije u imunosnoj trombocitopeniji
Uz dozvolu izdavača From Deitcher S. In Atlas of Clinical Hematology. Edited by JO Armitage. Philadelphia, Current Medicine, 2004.
Ekhimoze u imunotrombocitopeniji
Uz dozvolu izdavača From Deitcher S. In Atlas of Clinical Hematology. Edited by JO Armitage. Philadelphia, Current Medicine, 2004.
Dijagnoza
Dijagnoza aplastične anemije
-
KKS i broj retikulocita
-
pregled koštane srži
Na aplastičnu anemiju treba posumnjati u bolesnika s pancitopenijom, uglavnom mlađih. Teška aplastična anemija definirana je koštanom srži s < 30% celularnosti (hipocelularnost) i prisutnošću ≥ 2 od sljedećeg:
-
Apsolutni broj neutrofila < 500/microL (< 0.5 × 109/L)
-
Apsolutni broj retikulocita < 60,000/microL (< 60 × 109/L)
-
Broj trombocita < 20,000/microL (< 20 × 109/L)
Liječenje
Liječenje aplastične anemije
-
Transplatacija krvotvornih matičnih stanica.
-
Ukoliko transplantacija nije indicirana, imunosupresija konjskim antitimocitnim globulinom i ciklosporinom.
U aplastičnoj anemiji, transplantacija krvotvornih matičnih stanica može dovesti do izlječenja i metoda je izbora, pogotovo kod mlađih bolesnika s podudarnim donorom. Pri postavljanju dijagnoze, srodnici se testiraju na HLA podudarnost. Budući da transfuzije predstavljaju rizik za kasniju transplantaciju, krvni se derivati primjenjuju samo ako su zaista neophodni.
U onih bolesnika kod kojih nije indicirana transplantacija ili nemaju podudarnog donora, imunosupresivna terapija konjskim antitimocitnim globulinom (ATG) u kombinaciji sa ciklosporinom rezultira ukupnom stopom odgovora od oko 60 do 80%. Mogu se pojaviti alergijske reakcije i serumska bolest. U slučajevima refraktornim na terapiju agonisti TPO receptora pokazali su određenu učinkovitost, kao i transplantacija krvotvornih matičnih stanica od haploidentičnog donora (1, 2).
Literatura
-
1. DeZern AE, Zahurak M, Symons H, et al: Alternative donor transplantation with high-dose post-transplantation cyclophosphamide for refractory severe aplastic anemia. Biol Blood Marrow Transplant 23(3):498–504, 2017. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.12.628
-
2. Winkler T, Fan X, Cooper J, et al: Treatment optimization and genomic outcomes in refractory severe aplastic anemia treated with eltrombopag. Blood 133(24):2575–2585, 2019. doi: 10.1182/blood.2019000478
Ključne točke
-
Aplastična anemija podrazumijeva globalnu hipoplaziju koštane srži sa pratećom anemijom, leukopenijom i trombocitopenijom.
-
Mnogi slučajevi su nejasnog uzroka, ali kemijski spojevi, lijekovi, ili zračenje mogu biti uzrok.
-
Pregled koštane srži pokazuje različit stupanj hipocelularnosti.
-
Liječenje je transplantacijom krvotvornih matičnih stanica ili imunosupresijom konjskim antitimocitnim globulinom i ciklosporinom.