Tolerancija je smanjenje odgovora na lijek koji se opetovano koristi. Rezistencija je razvoj podnošljivosti na prethodno destruktivni učinak lijeka od strane mikroorganizama ili tumorskih stanica.

Primjeri tvari čija primjena dovodi do nastanka tolerancije su alkohol i opioidi. Jedan od odgovornih mehanizama za toleranciju je ubrzani metabolizam, na primjer indukcijom jetrenih enzima poput citokrom P-450 enzima. Općenito, tolerancija dovodi do povećavanja doze lijeka koja je potrebna za postizanje istog učinka. Drugi mogući mehanizmi su smanjenje afiniteta vezanja između lijeka i receptora i smanjenja broja receptora. Mehanizmi odgovorni za razvoj tolerancije na lijekove nisu uvijek poznati.

Primjeri rezistencije uključuju sljedeće:

Ovaj video je nastao kao suradnja između The Manuals i Osmosis.

• Sojevi mikroorganizama su rezistentni kada ih više ne ubija ili ne inhibira ranije učinkovit antimikrobni lijek. Mehanizam počinje s genskom promjenom, koja nastaje mutacijom ili stjecanjem gena. Kako prethodno učinkovit antimikrobni lijek selektivno eliminira osjetljive (non-resistant) organizme, rezistentni postaju prevladavajuća vrsta (vidjeti Pregled antimikrobnih lijekova/antimikrobne rezistencije).

• Tumori mogu postati rezistentni ako se razvije mutacija koja pruža otpornost na antineoplastični lijek, a taj lijek se opetovano koristi te selektivno eliminira neotporne tumorske stanice. Primjerice, mnogi su pacijenti s kroničnom mijeloičnom leukemijom postali rezistentni na inhibitor tirozin kinaze imatinib, zbog prisustva T315I mutacije.

• Rezistencija na kortikosteroide može utjecati na liječenje niza poremećaja poput astme ili upalnih bolesti crijeva. Mehanizam ove vrste rezistencije nije potpuno razjašnjen, ali može uključivati brojne različite čimbenike (na primjer: infekcija, oksidativni stres, izloženost alergenima, upala, nedostatak vitamina D3, genske mutacije ili varijacije).