Pojam oštećenja jetre izazvanog lijekovima (DILI) može se rabiti za označavanje klinički značajnog oštećenja jetre ili svih (uključujući i asimptomatskih) oblika oštećenja jetre. DILI uključuje ozljede uzrokovane ljekovitim biljem, biljkama i dodacima prehrani kao i lijekovima.

DILI može biti predvidljiv (ukoliko se oštećenje javlja ubrzo nakon izlaganja te je ovisno o dozi) ili nepredvidljiv (ako se oštećenje javlja nakon perioda latencije i nije ovisno o dozi). Predvidljiv DILI (obično trovanje paracetamolom trovanje paracetamolom) je čest uzrok akutne žutice žutice i akutnog zatajenja jetre akutnog zatajenja jetre u SAD-u. Nepredvidivljiv DILI je rijetko uzrok teškog zatajenja jetre. Subkliničko oštećenje jetre izazvano lijekovima može proći nezapaženo.

Prema biokemijskim nalazima, oštećenja jetre mogu se podijeliti u tri osnovne skupine: (vidi tablicu):

• Hepatocelularno: hepatocelularna hepatotoksičnost obično se manifestira kao slabost i bol u gornjem desnom kvadrantu trbuha, u kombinaciji sa značajnim povišenjem razine aminotransferaza (ALT, AST, ili oboje) te praćeno hiperbilirubinemijom u teškim slučajevima. Hiperbilirubinemija nastaje u sklopu hepatocelularne žutice, a prema Hy-ovom zakonu, povezana je sa stopom smrtnosti od 50%. Ako je hepatocelularno oštećenje jetre praćeno žuticom, smanjenom sintetskom funkcijom jetre i encefalopatijom, vjerojatnost spontanog oporavka je izrazito mala te je potrebno razmotriti transplantaciju jetre kao opciju. Ovakav težak oblik oštećenja jetre, može nastati djelovanjem lijekova, poput paracetamola i izonijazida.

• Kolestatsko: kolestatsku hepatotoksičnost karakterizira razvoj svrbeža i žutice, u kombinaciji s povećanom razinom alkalne fosfataze u serumu. Ovaj tip oštećenja jetre je manje ozbiljan i opasan u odnosu na hepatocelularno oštećenje, ali oporavak može biti dugotrajan. Neki od lijekova koji mogu uzrokovati kolestatsko oštećenje jetre jesu amoksicilin/klavulanska kiselina i klorpromazin. Rijetko, kolestatska hepatotoksičnost dovodi do kronične bolesti jetre i sindroma nestajanja žučnih vodova (progresivno uništavanje intrahepatičkih žučnih vodova).

• Mješovito: ne dolazi do predominacije rasta aminotransferaza nad alkalnom fosfatazom, niti obrnuto. Simptomi mogu biti mješoviti. Lijekovi poput fenitoina mogu uzrokovati ovaj oblik oštećenja jetre.

Identifikacija potencijalnih hepatotoksina i prepoznavanje karakterističnih laboratorijskih uzoraka jetrenih abnormalnosti koji su karakteristični za određene tvari, omogućuju postavljanje ispravne dijagnoze.

Budući da ne postoji potvrdni dijagnostički test, drugi uzroci bolesti jetre, osobito virusni, bilijarni, alkoholni, autoimuni i metabolički uzroci, trebaju se najprije isključiti. Ponovno uzimanje sumnjivog lijeka, iako može pomoći u postavljanju konačne dijagnoze, treba izbjegavati. Sumnjive slučajeve DILI-a treba prijaviti HALMED-u.

Prekid unosa lijeka, ukoliko se učini na vrijeme, obično rezultira oporavkom. U težim slučajevima, potrebno se konzultirati sa specijalistom, pogotovo ako pacijenti imaju hepatocelularnu žuticu i smanjenu jetrenu funkciju, jer je transplantacija jetre transplantacija jetre ponekad potrebna. Antidoti za DILI su dostupni za samo nekoliko hepatotoksičnih lijekova; takvi antidoti uključuju N-acetilcistein za paracetamol te silimarin ili penicilin za Zelenu pupavku.

Nacionalni institut za dijabetes i probavne i bubrežne bolesti (NIDDK) je uspostavio LiverTox bazu podataka za prikupljanje i analizu slučajeva teškog oštećenja jetre uzrokovanih lijekovima na recept, OTC lijekovima, kao i alternativnim lijekovima, poput biljnih proizvoda i dodataka prehrani. To je pretražujuća baza podataka, koja osigurava lako dostupne i točne informacije, o poznatim hepatotoksičnm učincima lijekova i dodataka prehrani.

Nije dokazano da rutinsko praćenje razina jetrenih enzima smanjuje učestalost hepatotoksičnosti. Sve veći razvoj i uporaba farmakogenomike u kliničke svrhe, može omogućiti prilagodbu terapije za svakog pojedinog bolesnika i izbjegavanje potencijalnih toksičnosti kod osjetljivih pacijenata.