Sindrom fragilnog X je genetska abnormalnost na X kromosomu koja uzrokuje intelektualne poteškoće i poremećaje u ponašanju. Dijagnoza se postavlja molekularnom analizom DNK. Liječenje je potporno.
Sindrom fragilnog X je najčešći nasljedni uzrok intelektualnih poteškoća kod kojeg su muškarci češće oboljeli nego žene. (Downov sindrom je najčešći uzrok intelektualnih poteškoća u muškaraca; iako je genetski poremećaj, u većini slučajeva se javlja sporadično i nije naslijeđen.) Za više informacija, pogledajte Nacionalnu zakladu fragilnog X National Fragile X Foundation.
Simptomi sindroma fragilnog X su uzrokovani abnormalnostima FMR1 gena na X kromosomu. Abnormalnost je nestabilna ekspanzija ponavljajućih tripleta; normalni ljudi imaju <54 CGG ponavljanja, a ljudi sa sindromom fragilnog X imaju > 200. Osobe s 55 do 200 CGG ponavljanja se smatraju nositeljima premutacije jer povećan broj ponavljanja povećava vjerojatnost da će daljnje mutacije rezultirati s > 200 ponavljanja u narednoj generaciji.
Sindrom fragilnog X pogađa oko 1/4000 muškaraca i 1/8000 žena. Premutacija je češća. Žene s poremećajem običnoimaju blažu kliničku sliku nego muškarci. Fragilni X se nasljeđuje na X-vezani način i ne uzrokuje uvijek kliničke simptome kod žena.
U prošlosti, ispitivanje kariotipa otkrilo je suženje na kraju dugog kraka X kromosoma, a nakon toga tanku nit genetskog materijala, što je razlog zašto je sindrom smatran kromosomskom anomalijom. Međutim, ova strukturna mana se ne pojavljuje kada se koriste moderne citogenetičke tehnike i to je razlog zašto se fragilni X danas smatra poremećajem jednog gena, a ne kromosomskom anomalijom.
Simptomi i znakovi
Simptomi i obilježja fragilnog X sindroma
Osobe sa sindromom fragilnog X mogu imati fizičke abnormalnosti, kognitivne poteškoće i poremećaje u ponašanju. Tipične karakteristike su velike odstojeće uške, istaknuta brada i čelo, visoko nepce, te u postpubertalnih muškaraca makroorhija. Zglobovi mogu biti hipermobilni, a može biti prisutna i srčana bolest (prolaps mitralnog zaliska).
Kognitivni poremećaji mogu uključivati blago do umjereno intelektualno zaostajanje. Mogu biti prisutni elementi autističnog spektra poremećaja, uključujući perseveraciju u govoru i ponašanju, slab kontakt očima i socijalnu anksioznost.
Žene s premutacijom mogu imati prijevremenu insuficijenciju jajnika; ponekad se menopauza javlja sredinom 30-ih. Muškarci i žene sa FMR1 premutacijom imaju povećan rizik od sindroma tremora/ataksije povezanog s fragilnim X (FXTAS) koji se manifestira s abnormalnostima hoda, intencijskim tremorom, kasnijim intelektualnim oštećenjem i psihijatrijskim problemima.
Dijagnoza
Dijagnosticiranje fragilnog X sindroma
Na sindrom fragilnog X se često ne sumnja do školske dobi ili adolescencije, ovisno o težini simptoma, osim ukoliko je prisutna opterećujuća obiteljska anamneza. Dječake s autizmom i intelektualnim teškoćama treba testirati na sindrom fragilnog X pogotovo kada imaju majčinu rodbinu sa sličnim simptomima. Molekularna analiza DNK se radi kako bi se otkrio povećan broj CGG ponavljanja.
(Viodi također Metode sekvenciranja slijedeće generacije.)
Liječenje
Liječenje kod fragilnog X sindroma
Rana intervencija, uključujući govorno-jezičnu terapiju i radnu terapiju, može pomoći djeci sa sindromom fragilnog X da povećaju svoje sposobnosti.
Stimulansi, antidepresivi i anksiolitici mogu biti korisni za neku djecu.
Više informacija
Slijedeći izvori na engleskom jeziku mogu biti od koristi. Imajte na umu da THE MANUAL nije odgovoran za sadržaj ovog izvora.