Sindrom fragilnog X kromosoma je genetska abnormalnost X kromosoma koja vodi intelektualnim teškoćama i poremećajima u ponašanju.

Sindrom fragilnog X je najčešći nasljedni uzrok intelektualnih teškoća, a muškarci se češće pogođeni nego žene. (Downov sindrom je najčešći uzrok intelektualnih teškoća u muškaraca; iako je genetski poremećaj, u većini slučajeva se javlja sporadično i nije naslijeđen.) Za više informacija, pogledajte Nacionalnu zakladu fragilnog X National Fragile X Foundation.

Simptomi sindroma fragilnog X su uzrokovani abnormalnostima FMR1 gena na X kromosomu. Abnormalnost je nestabilna ekspanzija ponavljajućih tripleta; normalni ljudi imaju <54 CGG ponavlja, a ljudi sa sindromom fragilnog X imaju > 200. Osobe s 55 do 200 CGG ponavljanja se smatraju da imaju premutaciju jer povećan broj ponavljanja povećava vjerojatnost da će dalje mutacije rezultirati s > 200 ponavljanja u narednoj generaciji. Zbog relativno malog broja parova baza koji su uključeni, sindrom fragilnog X se ne smatra kromosomskim poremećajem.

Sindrom fragilnog X pogađa oko 1/4000 muškaraca i 1/8000 žena. Premutacija je češća. Žene s poremećajem su obično u manjoj mjeri pogođene nego muškarci. Fragilni X se nasljeđuje na X-vezani uzorak i ne uzrokuje uvijek kliničke simptome.

U prošlosti, ispitivanje kariotipa otkrilo je suženje na kraju dugog kraka X kromosoma, a nakon toga tanku nit genetskog materijala, što je razlog zašto je sindrom smatran kromosomskom anomalijom. Međutim, ova strukturna mana se ne pojavljuje kada se koriste moderne citogenetičke tehnike i to je razlog zašto se fragilni X danas smatra poremećajem jednog gena, a ne kromosomskom anomalijom.

Osobe sa sindromom fragilnog X mogu imati fizičke, kognitivne i poremećaje u ponašanju. Tipične karakteristike su velike, izbočene uši, istaknuta brada i čelo, visoko zakrivljeno nepce, te u postpubertalnim muškaraca, veliki testisi. Mogu se pojaviti hiperekstenzibilnost zglobova i srčana bolest (prolaps mitralnog zaliska).

Kognitivni poremećaji mogu uključivati blago do umjereno intelektualno zaostajanje. Mogu razviti slika autizma , uključujući pervazivni poremećaj u razvoju govora i ponašanja, slab kontakt očima i socijalnu anksioznost.

Žene s premutacijom mogu imati prijevremenu insuficijenciju jajnika; ponekad se menopauza javlja sredinom 30-ih.

Na sindrom fragilnog X se često ne sumnja do školske dobi ili adolescencije, ovisno o težini simptoma. Dječake s autizmom i intelektualnim teškoćama treba testirati za sindrom fragilnog X, pogotovo kada imaju rodbinu majke sa sličnim simptomima. Molekularna analiza DNA se radi kako bi se otkrio veći broj CGG ponavljanja.