Bolest s mokraćom poput javorovog sirupa, ili ketoacidurija razgranatih lanaca (248600†)
|
Kompleks dehidrogenaza razgranatih alfa-ketokiselina (BCKD)
|
Biokemijski profil: Povišene koncentracije valina, leucina, izoleucina i aloizoleucina u plazmi
Kliničke značajke (molekularne varijacije ne koreliraju s kliničkim oblicima bolesti izuzev što veliki postotak tipa II mutacija rezultira o tiaminu ovisnim oblikom bolesti):
U klasičnom obliku, hipertonus, konvulzije, koma, smrt
U intermedijarnom obliku, intelektualne poteškoće, neurološki simptomi, u stresnim okolnostima potpuna klinička ekspresija bolesti
U periodičnom obliku, simptomi samo u stresnim okolnostima (primjerice vrućica, infekcija)
U o tiaminu ovisnom obliku klinička slika je slična kao u intermedijarnom obliku bolesti
Uslijed nedostatne aktivnosti E3 podjedinice klinički izražaj je sličan intermedijarnom obliku, ali praćen teškom laktacidozom, jer je E3 potreban za aktivnost piruvat dehidrogenaze i α-ketoglutarat dehidrogenaze
Akutno liječenje: Peritonejska dijaliza, hemodijaliza, ili oboje; agresivno sprječavanje katabolizma, uključujući ograničenje unosa proteina, visoke doze glukoze, inzulin i posebna hiperalimentacija; osobito treba paziti na razvoj edema mozga i akutne upale gušterače
Kronično liječenje: Ograničenje unosa aminokiselina razgranatog lanca, tiamin ovisno o obliku bolesti
Plan hitnog liječenja za akutna stanja koja mogu izazvati metaboličku krizu
transplantacija jetre
|
Tip IA
|
BCKD E1alfa podjedinica
|
Tip IB
|
BCKD E1beta podjedinica
|
Tip II
|
BCKD E2 podjedinica
|
Tip III
|
BCKD E3 podjedinica
|
Propionska acidemija (606054†)
|
Propionil-CoA karboksilaza
|
Biokemijski profil: Povišena koncentracija glicina u plazmi, u urinu metilcitrat, 3-hidroskipropionat, propionilglicin i tiglilglicin
Kliničke značajke: Hipotonija, povraćanje, letargija, koma, ketoacidoza, hipoglikemija, hiperamonijemija, supresija koštane srži, usporen rast, intelektualne poteškoće, tjelesna invalidnost
Liječenje: Tijekom akutne epizode visoke doze glukoze, agresivna nadoknada tekućine, ograničenje unosa proteina
Pri jako povišenoj koncentraciji amonijaka može biti potrebna hemodijaliza ili peritonejska dijaliza
Za dugoročnu kontrolu bolesti ograničen unos treonina, valina, izoleucina i metionina; nadomještanje karnitina; biotin u bolesnika s o biotinu ovisnim oblikom bolesti (vidjeti također u nastavku multipli manjak karboksilaza i nedostatak biotinidaze)
Povremeno antibiotsko liječenje s ciljem smanjenja bakterijskog stvaranja propionske kiseline u crijevima
Plan hitnog liječenja za akutna stanja koja mogu izazvati metaboličku krizu
|
Tip I
|
Alfa-podjedinica
|
Vrsta II
|
Beta-podjedinica
|
Multipli nedostatak karboksilaza (253270†)
|
Holokarboksilaza sintetaza
|
Biokemijski profil: Isto kao i za propionsku acidemiju, ali uz povišen laktat i 3-metilkrotonat
Kliničke značajke: Osip, alopecija, epileptički napadaji, hipotonija, razvojno zaostajanje, ketoacidoza, T- i B-stanična imunodeficijencija, gubitak sluha
Liječenje: Biotin, karnitin
|
Nedostatak biotinidaze (253260†)
|
Biotinidaza
|
Klinička obilježja slična kao u multiplom nedostatku karboksilaza
Liječenje: Biotin
|
Metilmalonska acidemija (defekt Mut; 251000†)
|
Metilmalonil-CoA mutaza
Mut0 (nema aktivnosti enzima)
Mut- (određena rezidualna aktivnost enzima)
|
Biokemijski profil: Povišena koncentracija glicina u plazmi; u urinu povišen metilmalonat, 3-hidroskipropionat, metilcitrat i tiglilglicin
Kliničke značajke: Hipotonija, povraćanje, letargija, koma, ketoacidoza, hipoglikemija, hiperamonijemija, supresija koštane srži, usporen rast, intelektualne poteškoće i tjelesni invaliditet
Liječenje: Tijekom akutne epizode visoke doze glukoze, agresivno nadomještanje tekućine i ograničenje unosa proteina
Brižljiv nadzor zbog mogućnosti razvoja moždanog udara, zatajenja bubrega i akutne upale gušterače
Za izrazitu hiperamonijemiju može biti potrebna hemodijaliza ili peritonejska dijaliza
Za dugoročnu kontrolu bolesti ograničen unos treonina, valina, izoleucina i metionina; nadomještanje karnitina; vitamin B12 za pacijente s tipom Mut-
Povremeno antibiotsko liječenje s ciljem smanjenja bakterijskog stvaranja propionske kiseline u crijevima
Plan hitnog liječenja za akutna stanja koja mogu izazvati metaboličku krizu
|
Metilmalonska acidemija (cblA; 251100†)
|
Mitohondrijska kobalamin translokaza
|
Biokemijski profil: Slično metilmalonskoj acidemiji zbog nedostatka mutaze
Kliničke značajke: Slično metilmalonskoj acidemiji zbog nedostatka mutaze
Liječenje: Visoke doze hidroksokobalamina
|
Metilmalonska acidemija (cblB; 251110†)
|
ATP: kob(I)alamin adenozil transferaza
|
Biokemijski profil: Slično metilmalonskoj acidemiji zbog nedostatka mutaze
Kliničke značajke: Slično metilmalonskoj acidemiji zbog nedostatka mutaze
Liječenje: Visoke doze hidroksokobalamina
|
Metilmalonska acidemija-homocistinurija (cblC; 277400†)
|
Metilmalonil-CoA mutaza i metionin sintaza
|
Biokemijski profil: Slično metilmalonskoj acidemiji cblA i cblB, ali i homocistinemija, homocistinurija, nizak metionin, visok cistationin; normalan kobalamin u serumu
Kliničke značajke: Slično cblA i cblB, ali i megaloblastična anemija
Liječenje: Ograničenje unosa proteina, visoke doze hidroksokobalamina
|
Metilmalonska acidurija i homocistinurija (cblD; 277410†)
|
Metilmalonil-CoA mutaza i metionin sintaza
|
Slično kao metilmalonska acidurija i homocistinurija cblC
|
Metilmalonska acidurija i homocistinurija (cblF; 277380†)
|
Poremećaj otpuštanja kobalamina iz lizosoma
|
Slično kao metilmalonska acidurija i homocistinurija cblC
|
Nedostatak intrinzičnog faktora (261000†)
|
Intrinzični faktor
|
Megaloblastična anemija
|
Megaloblastična anemija 1 (sindrom Imerslund-Graesbeck; 261100†)
|
Kubilin (receptor intrinzičnog faktora)
|
Megaloblastična anemija
|
Nedostatak transkobalamina II
|
Transkobalamin II
|
Metilmalonska acidurija, megaloblastična anemija i pancitopenija
|
Nedostatak metilmalonat semialdehid dehidrogenaze s blagom metilmalonskom acidemijom (603178†)
|
Metilmalonat semialdehid dehidrogenaza (vidi niže i poremećaje beta- i gama-aminokiselina)
|
Biokemijski profil: Umjereno povišen metilmalonat u urinu
Kliničke značajke: Razvojno zaostajanje, epileptički napadaji
Liječenje: Nema učinkovitog liječenja.
|
Izovalerična acidemija (243500†)
|
Izovaleril-CoA dehidrogenaza
|
Biokemijski profil: Izovaleril glicin, 3-hidroksiizovalerat
Kliničke značajke: Karakterističan miris poput znojnih nogu, povraćanje, letargija, acidoza, intelektualne poteškoće, supresija koštane srži, hipoglikemija; ketoacidoza, hiperamonijemija, neonatalna smrt
Liječenje: Ograničen unos leucina, nadomještanje glicina i karnitina
|
Nedostatak 3-metilkrotonil-CoA karboksilaze
|
3-metilkrotonil CoA karboksilaza
|
Biokemijski profil: Povišeni 3-hidroksiizovalerat, 3-metilkrotonilglicin i 3-hidroksiizovalerilkarnitin
Kliničke značajke: Epizodno povraćanje, acidoza, hipoglikemija, hipotonija, intelektualne poteškoće, koma; ponekad intelektualne teškoće bez drugih simptoma
Liječenje: Ograničen unos leucina
(Vidi također Multipli manjak karboksilaza i Nedostatak biotinidaze)
|
Tip I (210200†)
|
Alfa-podjedinica
|
Tip II (210210†)
|
Beta-podjedinica
|
3-metilglutakonična acidurija tip I (250950†)
|
3-metilglutakonil-CoA hidrataza
|
Biokemijski profil: Povišen 3-metilglutakonat i 3-hidroksiizolvalerat u urinu
Kliničke značajke: Acidoza, hipotonija, hepatomegalija, usporen razvoj govora
Liječenje: Karnitin; korist od ograničenja unosa leucina nije dokazana
|
3-metilglutakonična acidurija tip II (sindrom Barth; 302060†)
|
Tafazzin
|
Biokemijski profil: Povišen 3-metilglutakonat i 3-metilglutarat u urinu
Kliničke značajke: Miopatija, dilatacijska kardiomiopatija, abnormalnosti mitohondrija, neutropenija, razvojno zaostajanje
Liječenje: Pantotenska kiselina
Elamipretid je pokazao pozitivan učinak u ranim kliničkim ispitivanjima.
|
3-metilglutakonična acidurija tipa III (Costeff optička atrofija, 258501†)
|
Nije određeno
|
Biokemijski profil: Povišen 3-metilglutakonat i 3-metilglutarat u urinu
Kliničke značajke: Atrofija vidnih živaca, ataksija, spastičnost, koreiformni pokreti
Liječenje: Nema učinkovitog liječenja
|
3-metilglutakonična acidurija tipa IV (250951†)
|
Nije određeno
|
Biokemijski profil: Povišen 3-metilglutakonat i 3-metilglutarat u urinu
Kliničke značajke: Varijabilni izražaj, zaostajanje u rastu i razvojno zaostajanje, hipotonija, konvulzije, optička atrofija, gluhoća, kardiomiopatija, acidoza
Liječenje: Nema učinkovitog liječenja
|
Nedostatak 3-hidroksi-3-metilglutaril-CoA liaze (246450†)
|
3-hidroksi-3-metilglutaril-CoA liaza
|
Biokemijski profil: Povišen 3-hidroksi-3-metilglutarat, 3-metilglutakonat i 3-hidroksiizvalerat; povišen 3-metiglutarilkarnitina u plazmi
Kliničke značajke: Sindrom sličan Reye-ovom, povraćanje, hipotonija, acidoza, hipoglikemija, letargija, hiperamonijemija bez ketoze
Liječenje: Ograničeni unos leucina, kontrola hipoglikemije
|
Mevalonska acidurija (610377†), Sindrom hiper-IgD (260920†)
|
Mevalonat kinaza
|
Biokemijski profil: Povišena kreatin kinaza, aminotransferaze, leukotrieni i mevalonska kiselina u urinu; snižen kolesterol
Kliničke značajke: U klasičnom obliku, niski rast, hipotonija, zaostajanje u razvoju, dismorfična obilježja, katarakta, povraćanje, proljev, hepatosplenomegalija, artralgija, limfadenopatija, atrofija velikog i malog mozga, anemija, trombocitopenija, rana smrt
U hiper-IgD obliku, periodične vrućice, povraćanje, proljev, artralgija, bol u trbuhu, osip, splenomegalija, povišene serumske koncentracije IgD i IgA
Liječenje: Kortikosteroidi tijekom akutnih epizoda; ponekad koriste blokatori IL-1 i faktora tumorske nekroze te transplantacija matičnih hematopoetskih stanica
|
Manjak mitohondrijske acetoacetil-CoA tiolaze (607809†)
|
Acetil-CoA tiolaza
|
Biokemijski profil: Povišen 2-metil-3-hidroksibutirat i 2-metilacetoacetat u urinu, povišen tiglilglicin u plazmi
Kliničke značajke: Epizode ketoacidoze, povraćanje, proljev, koma, intelektualne teškoće
Liječenje: Niskoproteinska dijeta, ograničen unos izoleucina
|
Nedostatak izobutiril-CoA dehidrogenaze (611283†)
|
Izobutiril-CoA dehidrogenaza
|
Biokemijski profil: Povišen C-4 karnitin, niski slobodni karnitin
Kliničke značajke: Anemija, kardiomiopatija
Liječenje: Karnitin
|
Nedostatak 3-hidroksiizobutiril-CoA deacilaze (metakrilna acidurija; 250620†)
|
3-hidroksiizobutiril-CoA deacilaza
|
Biokemijski profil: Povišen S-(2-karboksipropil)-cistein i S-(2-karboksipropil) -cisteamin
Kliničke značajke: Usporen rast i razvojno zaostajanje, dismorfija, anomalije kralješaka, malformacije središnjeg živčanog sustava, smrt
Liječenje: Nema učinkovitog liječenja
|
3-hidroksiizobutirična acidurija (236795†)
|
3-hidroksiizobutirat dehidrogenaza
|
Biokemijski profil: Povišen 3-hidroksiizobutirat u urinu; u 50% bolesnika povišen laktat
Kliničke značajke: Dismorfija, malformacije središnjeg živčanog sustava, hipotonija, ketoacidoza
Liječenje: Niskoproteinska dijeta, karnitin
|
2-metilbutiril glicinurija (600301†)
|
Acil-CoA dehidrogenaza kratkih razgranatih lanaca
|
Biokemijski profil: Povišen 2-metilbutirilglicin u urinu
Kliničke značajke: Hipotonija, atrofija mišića, letargija, hipoglikemija, hipotermija
Liječenje: Nema učinkovitog liječenja
|
Etilmalonska encefalopatija (602473†)
|
Mitohondrijski protein nepoznate funkcije
|
Biokemijski profil: Povišene etilmalonska i metilsukcinična kiselina u urinu, povišen laktat u serumu
Kliničke značajke: Retinopatija, akrocijanoza, proljev, petehije, razvojno zaostajanje, intelektualne poteškoće, ekstrapiramidni simptomi, ataksija, epileptički napadaji, hiperintenziteti u bazalnim ganglijima
Liječenje: Nema učinkovitog liječenja
|
Malonska aciduria (248360†)
|
Malonil-CoA dekarboksilaza
|
Biokemijski profil: Povišen laktat, malonat, metilmalonat i malonilkarnitin
Kliničke značajke: Hipotonija, razvojno zaostajanje, hipoglikemija, acidoza
Liječenje: Nema učinkovitog liječenja; prehrana s ograničenim unosom masti, bogata ugljikohidratima
Neki pacijenti imaju korist od davanja karnitina
|
Hipervalinemija (277100†)
|
Valin transaminaza
|
Biokemijski profil: Povišen valin u urinu i serumu
Kliničke značajke: Zaostajanje u rastu
Liječenje: Ograničen unos valina
|