Mitohondrijski DNA poremećaji

Autor: David N. Finegold, MD

Svaka stanica ima nekoliko stotina mitohondrija u citoplazmi. Mitohondrij sadrži DNA u jednom kružnom kromosomu koji kodira 1 proteina, različite RNA i nekoliko regulacijskih enzima. Međutim, > 90% mitohondrijskih proteina su kodirani jezgrinim genima. Zbog praktičnih razloga, svi mitohondriji su naslijeđeni iz citoplazme jajne stanice;i zbog toga mitohondrijska DNA dolazi jedino od majke.

Mitohondrijski poremećaji( vidi: Poremećaji mitohondrijske oksidacijske fosforilacije) mogu nastati zbog poremećaja u mitohondrijima ili jezgrinoj DNA (npr. delecije, duplikacije, mutacije). Visokoenergetska tkiva (npr. mišići, srce, mozak)posebno su pogođeni poremećenom funkcijom mitohondrija. Pojedini poremećaji mitohondrijske DNA rezultiraju karakterističnim manifestacijama(vidi tablicu). Mitohondrijski poremećaji podjednako su zastupljeni među muškarcima i ženama.

(Pogledaj i Pregled genetike.)

Savjeti i zamke

  • Mitohondrijski poremećaji nastaju ili zbog abnormalnosti mitohondrijske ili jezgrine DNA.

Mitohondrijski poremećaji mogu se dogoditi u mnogim uobičajenim abnormalnostima poput nekih vrsta Parkinsonove bolesti (koja može uključivati neke delecije u stanicama bazalnih ganglija) i u mnogim vrstama poremećaja mišića.

Neki mitohondrijski poremećaji

Poremećaj

Opis

Kronična progresivna vanjska oftalmoplegija (CPEO)

Progresivna paraliza ekstraokularnih mišića koja obično prethodi bilateralnoj, simetričnoj progresivnoj ptozi koja počinje mjesecima ili godinama ranije.

Kearns-Sayre sindrom

Multisistemska varijanta kronične progresivne vanjske oftalmoplegije koja uključuje srčani zastoj, pigmentozni retinitis i degeneraciju CNS-a.

Leberova hereditarna optička neuropatija

Varijabilni, ali obično razorni poremećaj bilateralnog bida koji se događa u adolescenciji zbog točkaste mutacije u mitohondrijskoj DNA

Mioklonalna epilepsija s rascjepkanim crvenim vlaknima (MERRF) sindrom

Mioklonalna epilepsija s rascjepkanim crvenim vlaknima, demencijom, ataksijom i miopatijom

Mitohondrijska encefalopatija, laktičnom acidozom i epizodama moždanog udara (MELAS) sindrom

Mitohondrijska encefalopatija s laktičnom acidozom i epizodama moždanog udara

Pearson sindrom

Sideroblastična anemija, insuficijencija gušterače,progresivna jetrena bolest koja počinje u prvim mjesecima života i često je fatalna u dojenčadi

Obrasci majčinskog nasljeđivanja karakteriziraju abnormalnosti u mitohondrijskoj DNA. Dakle, svi potomci pogođene majke imaju rizik da naslijede poremećaj, ali svi potomci pogođenog muškarca nemaju rizik. Varijabilnost kliničkih manifestacija je pravilo, a ovi poremećaji imaju širok raspon nepravilnosti što bitno otežava dijagnozu. Varijabilnost može nastati zbog miješanja naslijeđenih mutiranih i normalnih mitohondrijskih gena unutar stanica i tkiva.

Ključne točke

  • Mitohondrijski poremećaji imaju majčinski obrazac nasljeđivanja.

  • Zbog kliničkih manifestacija mogu biti suptilne i varijabilne, a dijagnoza može biti iznimno teška.

Politika privatnosti