Trisomija 18 je posljedica suvišnog (prekobrojnog) kromosoma 18 što se obično povezuje s intelektualnim zaostajanjem, malom porođajnom težinom i duljinom te mnogim prirođenim anomalijama u koje spadaju mikrocefalija, srčane mane, izbočeni potiljak, nisko smještene malformirane uške i karakterističan stisnut izgled lica. Prenatalna dijagnoza postavlja se citogenetskim testiranjem; postnatalna dijagnoza testiranjem periferne krvi. Liječenje je potporno.
(Vidi Pregled kromosomskih anomalija.)
Trisomija 18 se javlja u 1/6000 živorođene djece, ali se često spontano pobacuje. Više od 95% zahvaćene djece ima potpunu trisomiju 18. Suvišni kromosom jegotovo uvijek majčinog podrijetla, a uznapredovala životna dob majke povećava rizik bolesti. Odnos žena:muškarac je 3:1.
Simptomi i znakovi
Simptomi i znakovi trisomije 18
U anamnezi često postoji podatak o slaboj pokretljivosti fetusa, polihidramniju, malenoj posteljici i samo jednoj arteriji pupkovine. Veličina pri porodu je upadljivo malena u odnosu na gestacijsku dob, uz hipotoniju i izrazitu hipotrofiju mišićnog i potkožnog masnog tkiva. Plač je slab, a reakcija na zvučne podražaje smanjena. Orbitalni lukovi su hipoplastični, očni rasporci su kratki, a usta i donja čeljust malene; sve ovo daje licu stisnut izgled. Mickrocefalija, izbočen zatiljak, nisko položene malformirane uške, uska zdjelica i kratki sternum su česti.
Često su šake stisnute sa preklapanjem kažiprsta preko 3. i 4. prsta. Distalne brazde na malom prstu obično nema. Prazni kožni nabori, pogotovo na stražnjem dijelu vrata, su česti. Nokti su hipoplastični, a nožni palac je skraćen i često u dorzifleksiji. Isto tako, često su prisutni ekvinovarus i konveksno stopalo (stopalo u obliku sjedalice za ljuljanje). Obično su prisutne teže prirođene srčane greške, osobito otvoreni ductus arteriosus i ventrikularni septalni defekti. Anomalije pluća, dijafragme, gastrointestinalnog sustava, trbušne stijenke, bubrega i mokraćovoda su česte. Dječaci mogu imati nespuštene testise. Uobičajene mišićne manifestacije uključuju hernije, razdvajanje ravnih mišića trbušnog zida ili oboje.
Karakteristične fizičke značajke trisomije 18Konveksna stopala (Kongenitalni vertikalni talus)
Ova fotografija pokazuje prominetnu petnu kost i zaobljene (konveksne) tabane.
© Springer Science+Business Media
Stisnuta šaka sa polidaktilijom
Ova foografija pokazuje ruku dojenčeta sa trisomijom 18. Primjetite stisnutu šaku i postaksijalnu polidaktiliju.
Image courtesy of Nina Powell-Hamilton, MD, FAAP, FACMG.
Nisko položene uške i stisnute šake kod trisomije 18
Image courtesy of the Centers for Disease Control and Prevention Public Health Image Library.
Konveksna stopala kod trisomije 18
Image courtesy of the Centers for Disease Control and Prevention Public Health Image Library.
Stisnuta šaka kod trisomije 18
Image courtesy of the Centers for Disease Control and Prevention Public Health Image Library.
Dijagnoza
Dijagnoza trisomije 18
Vidi također Next -generation sequencing tehnologije.)
Na dijagnozu trisomije 18 tmože se posumnjati postnatalno na temelju izgleda ili prenatalno ultrazvukom (npr. kod anomalija ekstremiteta i fetalne restrikcije rasta), ili probirom višestrukih markera ili neinvazivnim prentalanim probirom (NIPS) koristeći analizu cirkulirajuće fetalne DNK iz uzorka majčine krvi. Osjetljivost i specifičnost NIPS-a za trisomiju 18 je relativno niska u usporedbi s trisomijom 21.
Prenatalna potvrda dobiva se citogenetskim testiranjem (kariotipizacija, FISH analiza i/ili kromosomska analiza na mikropostroju) uzoraka dobivenih amniocentezom ili biopsijom korionskih resica ili postnatalno testiranjem periferne krvi kod žena koje nisu željele dodatne zahvate tijekom trudnoće. Trisomija 18 otkrivena uz pomoć biopsije korionskih resica može opravdati daljnje istraživanje bilo amniocentezom ili postnatalnim ispitivanjem, jer trisomija može predstavljati ograničeni mozaicizam placente u kojem je aneuploidija prisutna u placenti, ali se ne može detektirati u fetusu.
Kariotip kod trisomije 18
Ovaj kariotip pokazuje jedan dodatni kromosom 18 (vidi strelicu).
RICHARD J. GREEN/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Prenatalni probir cirkulirajuće DNK
Potvrdno testiranje se također provodi u slučajevima kada se sumnja temelji na NIPS-u, pogotovo kada je rezultat neodređen ili nejasan; u mlađih žena kod kojih je pozitivna prediktivna vrijednost NIPS-a manja i za dijagnosticiranje drugih fetalnih kromosomskih poremećaja. Daljnje odluke, uključujući prekid trudnoće, ne bi se trebale temeljiti isključivo na NIPS-u. See also The American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Practice Bulletins–Obstetrics, Committee of Genetics, and the Society for Maternal–Fetal Medicine 2020 practice bulletin regarding cell-free fetal DNA testing.
Liječenje
Liječenje trisomije 18
Nema specifične terapije za trisomiju 18. Više od 50% djece umire u prvom tjednu; samo 5 do 10% preživi prvu godinu života, ali sada ima izvještaja o odraslim osobama sa trisomijom 18. Djeca koja prežive imaju značajno zaostajanje u razvoju i invaliditet, tako da postoji kontroverza oko provođenja višestrukih invazivnih postupaka za ispravljanje raznih pridruženih anomalija. Važno je rano upućivanje na fizikalnu i govornu terapiju. Podrška za obitelj je ključna.
Probir na komplikacije
Nedavno je liječenje nekih od pridruženih anomalija povećalo preživljenje određenih ljudi s trisomijom 18, što je dovelo do prepoznavanja povećanog rizika od tumora solidnih organa (npr. hepatoblastom, Wilmsov tumor). Budući da je rano prepoznavanje ovih tumora i drugih anomalija važno za uspješno liječenje (po želji), preporuča se redoviti nadzor. Iako se pojedinosti uglavnom temelje na mišljenju stručnjaka u jednom centru, postoji objavljeni protokol za nadzor tumora i drugih komplikacija koji mnogi stručnjaci smatraju razumnim (1).
Ako se probirom otkriju anomalije, djecu treba uputiti odgovarajućim stručnjacima.
Protokol nadzora za trisomiju 18Vremenski period | Preporuke za kliničko praćenje |
|---|
* Ako je prenatalni ultrazvuk pokazao ili sugerirao hidronefrozu, ali je postnatalni ultrazvuk bio normalan, ultrazvuk bubrega se radi u dobi od 4 do 6 tjedana. |
† Ako su abnormalnosti urinarnog sustava prisutne na prvom ili naknadnom ultrazvuku, obično se radi mikcijska cistouretrografija. |
Rizik za primarnu ili sekundarnu amenoreju. |
AFP = alfa-fetoprotein |
Adapted from Kepple JW, Fishler KP, Peeples ES: Surveillance guidelines for children with trisomy 18. Am J Med Genet A 185(4):1294–1303, 2021. doi: 10.1002/ajmg.a.62097 |
Prenatalni | Ultrazvuk u 19. tjednu gestacije Ako je poznata dijagnoza trisomije 18 ili se radi o abnormalnom ultrazvuku, razmatra se izvođenje fetalne ehokardiografije. |
Postnatalno | Fizikalni pregled na vanjske anomalije kompletna krvna slika s diferencijalnom Ehokardiografija (ultrazvuk srca) Totalni ultrazvuk abdomena, uključujući mokraćni sustav (48-72 sata nakon rođenja)*,† Ultrazvuk mozga i/ili MR Rani očni pregled od pedijatrijskog oftalmologa Procjena dišnih putova, koji po mogućnosti uključuje studiju spavanja Osnovna razina AFP u serumu |
0–12 mjeseci starosti | Totalni ultrazvuk abdomena u dobi od 3, 6, 9 i 12 mjeseci života Razina AFP u serumu u dobi od 3, 6, 9 i 12 mjeseci Česte procjene hranjenja Audiološki pregled u dobi od 6-8 mjeseci Stomatološki pregled |
1–4 godine starosti | Godišnji oftalmološki pregled Nakon 2. godine života, 1x godišnje ortopedski pregled i RTG kralježnice Razine AFP u serumu svaka 3-4 mjeseca Ultrazvuk abdomena svaka 3 mjeseca do 4. godine života Stomatološka procjena svakih 6 mjeseci |
4–7 godina starosti | Godišnji oftalmološki pregled Godišnji ortopedski pregled i RTG kralježnice Ultrazvuk trbuha svakih 6 mjeseci Renalna ultrasonografija svaka 3 mjeseca do 7. godine života Stomatološka procjena svakih 6 mjeseci |
7–12 godina starosti | Godišnji oftalmološki pregled Godišnji ortopedski pregled Ultrazvuk abdomena svakih 6 mjeseci do 12. godine života |
Pubertet | Klinička procjena napadaja, promjena u ponašanju i normalnog spolnog razvoja, uključujući menstruaciju u žena‡ |
≥ 12 godina starosti | Godišnji oftalmološki pregled Godišnji ortopedski pregled |
Terapijske preporuke
1. Kepple JW, Fishler KP, Peeples ES: Surveillance guidelines for children with trisomy 18. Am J Med Genet A 185(4):1294–1303, 2021. doi: 10.1002/ajmg.a.62097
Više informacija
Slijedeći izvori na engleskom jeziku mogu biti korisni. Imajte na umu da THE MANUAL nije odgovoran za sadržaj ovog izvora.
American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Practice Bulletins–Obstetrics, Committee of Genetics, and the Society for Maternal–Fetal Medicine: Screening for fetal chromosomal abnormalities: ACOG practice bulletin, number 226 (2020)
SOFT (Support Organization for Trisomy 18, 13, and Related Disorders): Organizacija koja pruža resurse, informacije o istraživanju te usluge zajednice i podrške osobama koje se brinu o drugima koji imaju trisomiju 18, 13 ili neki drugi srodni kromosomski poremećaj