Bolesti nakupljanja glikogena

Autor: Matt Demczko, MD
Urednik sekcije: prof. prim. dr. sc. Joško Markić, dr. med.
Prijevod: dr. sc. Danijela Petković Ramadža, dr. med.

Poremećaji metabolizma fruktoze su jedan od mnogih Poremećaja metabolizma ugljikohidrata. Brojni su poremećaji metabolizma glikogena uzrokovani nedostatkom enzima uključenih u sintezu ili razgradnju glikogena; poremećaji mogu biti u jetri i mišićima, a uzrokuju hipoglikemiju ili prekomjerno nakupljanje glikogena (ili njegovih metabolita) u tkivima.

Bolesti nakupljanja glikogena (glikogenoze) nasljeđuju se autosomno recesivno, a izuzetak je glikogenoza tipa VIII/IX, koja se nasljeđuje X-vezano. Procijenjena incidencija iznosi oko 1/25.000 poroda, što je možda podcijenjeno, jer blaži subklinički oblici mogu ostati neotkriveni. Za potpuniji popis bolesti metabolizma glikogena vidi Tablica Poremećaji metabolizma glikogena i poremećaji glukoneogeneze.

Vrijeme pojave prvih simptoma, klinička obilježja i težina bolesti se u pojedinim tipovima bolesti razlikuju, no najčešći su simptomi i znakovi hipoglikemija i miopatija.

Na dijagnozu se posumnja na osnovi anamneze, pregleda i otkrivanja glikogena i međuproizvoda njegovog metabolizma u tkivima, pomoću MR ili biopsije. Dijagnoza se potvrđuje dokazom mutacija gena ili rjeđe nalazom značajno smanjene enzimske aktivnosti u jetri (tipovi I, III i VIII/IX), mišiću (tipovi IIb, III, VII i VIII/IX), fibroblastima kože (tipovi IIa i IV) ili eritrocitima (tip VII) ili testom ishemije podlaktice u kojem izostane porast laktata u venskoj krvi prilikom aktivnosti/ishemije podlaktice (tipovi V i VII). GSD II (Pompeova bolest) sada je dio panela za probir novorođenčadi u mnogim državama u SAD-u. (Vidi također testiranje pri sumnji na nasljedne poremećaje metabolizma.)

Prognoza i liječenje ovise o tipu bolesti, no liječenje u pravilu uključuje dodatak kukuruznog škroba u prehrani kako bi se osigurao trajni izvor glukoze u jetrenim oblicima glikogenoze, a izbjegavanje napora kod mišićnih oblika.

Poremećaji glikolize (rijetki) mogu uzrokovati sindrome slične glikogenozi. Nedostaci fosfoglicerat kinaze, fosfoglicerat mutaze i laktat dehidrogenaze imaju slična klinička obilježja kao miopatije u glikogenozama tipa V i VII; nedostatak transportnog proteina glukoze 2 (sindrom Fanconi-Bickel) oponaša hepatopatiju u različitim jetrenim oblicima GSD-a (npr. I, III, IV, VI).

Poremećaji metabolizma glikogena i glukoneogeneze

Bolest (OMIM broj)

Neispravan protein ili enzim

Komentari

* Za potpune informacije o genima, molekulama i kromosomskim lokusima, pogledajte Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database.

† Bivši tip VIII sada je uključen u tip IXa.

G-CSF = Granulocitni faktor stimulacije kolonija;GSD = Poremećaj razgradnje glikogena

GSD I (Von Gierkeova bolest)

 

Najčešći tip GSD I: la (> 80%)

Početak: Prije 1 god

Kliničke značajke: Prije 1 godine, duboke hipoglikemije, laktična acidoza i hepatomegalija; kasnije, adenomi jetre, uvećanje bubrega s progresivnim bubrežnim zatajenjem i hipertenzijom, niski rast, hipertrigliceridemija, hiperuricemija, disfunkcija trombocita s epistaksom i anemijom

Tipa Ib, je nešto blaži, ali uključuje dodatna klinička obilježja i to neutropeniju, disfunkciju neutrofila s ponavljajućim infekcijama i upalne bolesti crijeva

Liječenje: Nekuhani kukuruzni škrob 1,5-2,5 g/kg peroralno svakih 4-6 sati, ili formula bez laktoze s maltodekstrinom za održavanje normoglikemije; noćno hranjenje (važno); ograničenje unosa fruktoze i galaktoze; za laktacidozu, bikarbonat 0,25 do 0,5 mmol/kg četiri puta na dan; alopurinol s ciljem održavanja mokraćne kiseline < 6,4 mg/dL; transplantacija jetre i bubrega (može biti uspješna)

Za bolesnike s tipom Ib i neutropenijom, G-CSF

Tip la (232200*)

Glukoza-6-fosfataza

Tip Ib (232220*)

Glukoza-6-fosfat translokaza T1

Tip Ic (232240*)

Glukoza-6-fosfat translokaza T2

Tip Id (232240*)

Glukoza-6-fosfat translokaza

GSD II (Pompeova bolest, 232300*)

 

Početak: Dojenačka dob, djetinjstvo ili odrasla dob; rezidualna enzimska aktivnost u oblicima koji se očituju kasnije, u djece i odraslih

Kliničke značajke: U infantilnom obliku, kardiomiopatija sa zatajenjem srca, teška hipotonija, uvećan jezik

U juvenilnim i adultnim oblicima, miopatija s kašnjenjem u motoričkom razvoju, progresivna slabost perifernih i dišnih mišića

U tipu IIb, intelektualne poteškoće

Liječenje: Za simptomatske bolesnike, enzimska nadomjesna terapija (alglukozidaza alfa)

Za kardiomiopatiju, transplantacija srca

Tip IIa

Lizosomska kisela alfa-glukozidaza

Tip IIb (Danon)

Lizosomski membranski protein 2

GSD III (Forbesova bolest, Corijeva bolest, dekstrinoza; 232400*)

 

Učestalost: IIIa, 85%; IIIb, 15%; IIIc i IIId rijetki

Početak: Dojenačka dob ili rano djetinjstvo

Kliničke značajke: U tipu IIIa, zahvaćenost jetre i mišića s kliničkim značajkama sličnima onima u tipu Ia i II

U tipu IIIb, samo zahvaćenost jetre i značajke tipa Ia

Oblici bolesti IIIc i IIId, različita obilježja, ovisno o zahvaćenom tkivu

Liječenje: Nekuhani kukuruzni škrob i kontinuirano hranjenje za održavanje normoglikemije, visokoproteinska dijeta za poticanje glukoneogeneze

Tipovi IIIa i IIIb

Enzim koji cijepa molekulu glikogena na mjestu grananja (engl. debrancher) (amiloglukozidaza i oligoglukanotransferaza)

Tip IIIc

Samo amiloglukozidaza

Tip IIId

Samo oligoglukanotransferaza

GSD IV (Andersenova bolest; 232500*)

Enzim odgovoran za grananje glikogena (engl. branching)

Početak: Rano dojenačko doba, rijetko novorođenačko razdoblje, kasno djetinjstvo ili odrasla dob (očituje se kao varijanta neprogresivnog ili neuromuskularnog oblika)

Kliničke značajke: Hepatomegalija s progresivnom cirozom i hipoglikemijama, varikoziteti jednjaka, ascites, splenomegalija, slabo napredovanje na tjelesnoj težini

U neuromuskularnim oblicima, hipotonija i atrofija mišića

Liječenje: Nije poznato

Za cirozu transplantacija jetre, koja također rješava i primarnu bolest

GSD V (McArdleova bolest; 232600*)

Mišićna fosforilaza

Početak: Adolescencija ili rana odrasla dob

Kliničke značajke: Netoleriranje napora zbog grčeva u mišićima, rabdomioliza

Liječenje: Uzimanje ugljikohidrata prije vježbanja, visokoproteinska dijeta

GSD VI (Hersova bolest; 232700*)

Jetrena fosforilaza

Učestalost: Rijetko

Početak: Rano djetinjstvo

Kliničke značajke: Benigni tijek sa smanjivanjem simptoma s dobi; zastoj rasta, hepatomegalija, hipoglikemija, hiperlipidemija, ketoza

Liječenje: Nekuhani kukuruzni škrob za održavanje normoglikemije

GSD VII (Tarui bolesti; 232800*)

Fosfofruktokinaze

Početak: Sredina djetinjstva

Kliničke značajke: Netoleriranje napora zbog grčeva u mišićima, rabdomioliza, hemoliza

Liječenje: Nespecifično, izbjegavanje pretjeranog napora

GSD VIII/IX†

 

Početak: Heterogen

Kliničke značajke: Heterogena klinička slika; hepatomegalija, zastoj rasta, hipotonija mišića, hiperkolesterolemija

Liječenje: Nespecifično

Tip IXa1 i IXa2 (306000*)

X-vezana fosforilaza kinaza

Tip IXb (261750*)

Jetrena i mišićna fosforilaza kinaza

Tip IXc (613027*)

Jetrena fosforilaza kinaza

Tip IXd (300559*)

Mišićna fosforilaza kinaza

GSD 0 (240600*)

Glikogen sintetaza

Početak: Promjenjiv, ali često nakon prestanka noćnog hranjenja ili tijekom interkurentne bolesti

Kliničke značajke: Hipoglikemija i ketoza u gladovanju, nakon obroka laktična acidoza

Liječenje: Česti obroci bogati proteinima, nekuhani kukuruzni škrob prije spavanja

Sindrom Fanconi-Bickel (227810*)

Glukozni prijenosnik 2

Početak: Dojenačka dob

Kliničke značajke: Slabo napredovanje, distendiran trbuh, hepatomegalija, uvećani buburezi, blaga hipoglikemija na tašte i hiperlipidemija, intolerancija glukoze, renalni Fanconijev sindrom

Liječenje: Dijeta s ograničenim unosom ugljikohidrata, bogata proteinima; ograničen unos fruktoze da se održi euglikemija, dodatak elektrolita da se nadomjeste gubitci bubrezima; vitamin D

Nedostatak fruktoza 1,6-bifosfataze (229700*)

Fruktoza 1,6-bifosfataza

Početak: Dojenačka dob ili rano djetinjstvo

Kliničke značajke: Epizodna hiperventilacija, apneje, hipoglikemija, ketoza ili laktična acidoza; epizode provocirane gladovanjem, infekcijama praćenim vrućicom, ingestija fruktoze, sorbitola ili glicerola

Liječenje: Izbjegavanje gladovanja i fruktoze, sorbitola i glicerola; nekuhani kukuruzni škrob

Nedostatak fosfoenolpiruvat karboksikinaze (261680*)

Fosfoenolpiruvat karboksikinaza

Početak: Djetinjstvo

Kliničke značajke: Slabo napredovanje, hipotonija, hepatomegalija, laktična acidoza, hipoglikemija

Liječenje: Izbjegavanje gladovanja, nekuhani kukuruzni škrob

Više informacija

Sljedeći izvori na engleskom jeziku mogu biti korisni. Imajte na umu da Priručnik nije odgovoran za sadržaj ovog izvora.

  • Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database: Potpuni podaci o genima, molekulama i kromosomskim lokusima