Urednica sekcije: prof. prim. dr. sc. Marija Tonkić, dr. med.
Prijevod: doc. dr. sc. Anita Novak, dr. med.
Pneumocystis, oportunističi gljivični patogen pluća, važan je uzročnik pneumonije u imunokompromitiranih domaćina.
MIKROBIOLOGIJA
· P. jirovecii inficira čovjeka, a P. carinii—prva opisana vrsta—inficira glodavce.
· Razvojni stadiji su: mali trofozoit, cista i prijelazni precististični oblik.
EPIDEMIOLOGIJA
· Pneumocystis se nalazi svugdje u svijetu, a većina ljudi dolazi u kontakt s njim vrlo rano u životu.
· Čovjek se zarazi izvorom iz okoliša ili prijenosom od osobe do osobe. Nije dokazan prijenos zrakom.
· Rizična stanja za nastanak Pneumocystis pneumonije (PCP) su poremećaji staničnog i humoralnog imuniteta (npr. zbog infekcije HIV-om, maligniteta, transplantacije, imunosupresivnih lijekova). Incidencija među HIV-om inficiranim pacijentima je obrnuto proporcionalna broju CD4+ T-stanica: ≥80% slučajeva nastaje kad je broj < 200 stanica/μL, a većina kad je < 100/μL.
PATOGENEZA
· Organizmi ulaze inhalacijom u alveolarni prostor, u kojem proliferiraju i izazivaju nakupljanje mononuklearnih stanica. Prepune alveole dodatno oštećuje nakupljeni proteinski materijal, čime se značajno remeti alveolarno-kapilarna funkcija i proizvodnja surfaktanta.
· Na histološkim preparatima, alveole su pune pjenušavog, vakuoliziranog eksudata.
KLINIČKA SLIKA
· Pacijenti su dispnoični, imaju vrućicu i neproduktivni kašalj.
- HIV-om inficirani pacijenti obično imaju polagan tijek bolesti koja se manifestira blagim smetnjama tijekom vježbanja ili stezanjem u prsima bez vrućice i kašlja. Idućih dana i mjeseci, ovi pacijenti razvijaju simptome tipične za PCP.
- Neki pacijenti inficirani HIV-om kao i većina pacijenata s drugim tipovima imunosupresije imaju akutni oblik bolesti koji progredira do respiratornog zatajenja kroz nekoliko dana.
· Fizikalni nalaz nije specifičan, a hipoksemija je samo ponekad prisutna. Pacijenti mogu u početku imati normalan nalaz na plućima, ali bez liječenja, postupno se čuje difuzno krkljanje i znakovi konsolidacije.
· Razina LDH u serumu može biti povišena zbog plućnog oštećenja, ali ovaj nalaz nije ni osjetljiv ni specifičan.
· Radiološki nalaz pluća pokazuje bilaterane difuzne intersticijske infiltrate koji su perihilarni i simetrični. Ovaj nalaz nije specifičan za PCP. Često se nađu ciste i pneumotoraks. Na CT-u pluća se vide difuzna zasjenjenja poput mliječnog stakla gotovo u svih pacijenata s PCP. Uredan nalaz CT toraksa, najznačajniji je za isključivanje ove dijagnoze.
· Opisani su rijetki slučajevi diseminirane bolesti, koja obično zahvaća limfne čvorove, slezenu i jetru.
DIJAGNOZA
· Patohistološka bojanja daju definitivnu dijagnozu.
– Koriste se bojanja staničnog zida (npr. metenamin srebro) za Pneumocystis ciste i bojanje po Wright-Giemsi za jezgre svih razvojnih stadija.
– Imunofluorescentna bojanja s monoklonskim protutijelima povećavaju dijagnostičku osjetljivost.
· Pretraga bronhoalveolarnog lavata je gotovo 100% osjetljiva i specifična za PCP u imunokompromitiranih pacijenata.
· Iskašljaj i bris grla imaju vrlo nisku osjetljivost, dok inducirani sputum—ovisno o iskustvu centra koje provodi testiranje—može imati visoku osjetljivost (do 90%) i specifičnost.
· DNK amplifikacija PCR-om je najosjetljivija metoda, ali ne može razlikovati kolonizaciju od infekcije.
LIJEČENJE INFEKCIJE KOJE UZROKUJE Pneumocystis
· Trimetoprim-sulfametoksazol (TMP-SMX) kroz 14–21 dana je protokol za sve bolesnike. Za doze i nuspojave TMP-SMX, kao i alternativne lijekove, vidi Tbl. 107-1.
· Stopu preživljavanja bolesnika inficiranih HIV-om (kao i ostalih) s umjerenom i teškom kliničkom slikom (zrak u sobi Pao2 ≤9,3 kPa ili Pao2 – Pao2 gradijent ≥4,7 kPa) povećava dodatna primjena glukokortikoida.
· Pacijente inficirane HIV-om, koji su imali PCP prije započinjanja antiretrovirusne terapije (ART), treba početi liječiti s ART unutar prva 2 tjedna liječenja PCP.
· Tipično je da pacijenti ne pokazuju klinički odgovor prvih 4–8 dana. Ako se kliničko stanje bolesnika konstantno pogoršava kroz 3–4 dana ili se ne popravlja nakon 7–10 dana, treba razmisliti o drugim infektivnim i neinfektivnim uzrocima plućne disfunkcije (npr. kardijalna dekompenzacija, plućna embolija).
PROGNOZA
· Čimbenici koji utječu na smrtnost su: starija životna dob, visoki stupanj imunosupresije, prethodna bolest pluća, niska razina serumskog albumina, potreba za mehaničkom ventilacijom i razvoj pneumotoraksa.
PREVENCIJA
· Najučinkovitija metoda za prevenciju PCP je uklanjanje uzroka imunosupresije (npr. prekid imunosupresivne terapije, liječenje HIV infekcije).
· Profilaksa je indicirana za pacijente zaražene HIV-om s brojem CD4 + T stanica < 200/μL ili s orofaringealnom kandidijazom te za sve pacijente koji su imali PCP. Smjernice za ostale rizične domaćine su manje jasne, ali treba razmisliti o profilaksi za sve bolesnike koji primaju dnevno >20 mg prednizona (ili njegov ekvivalent) duže od 30 dana.
· Smjernice za profilaksu vidi u Tbl. 107-2. TMP-SMX je lijek izbora.
Opširnije vidi u Masur H, Morris A: Pneumocystis Infections, Pogl. 244, str. 1358, u HPIM-19.
TABLICA 107-1 LIJEČENJE PNEUMOCISTOZE (14–21 DAN)
|
Lijek(ovi)
|
Doza, put primjene
|
Nuspojave
|
Lijek prvog izbora
|
TMP-SMX
|
TMP (5 mg/kg) plus SMX (25 mg/kg) svakih 6–8h PO ili IV (dvije tablete dvostruke jačine 3×/d ili 4×/d)
|
Vrućica, osip, citopenije, hepatitis, hiperkalijemija
|
Alternativni lijekovi
|
TMP
plus
dapson
|
5 mg/kg svakih 6–8h PO
100 mg dnevno PO
|
Hemoliza (manjak G6PD), methemoglobinemija, osip, vrućica, gastrointestinalni poremećaji
|
Atovakon
|
750 mg 2×/d PO
|
Osip, vrućica, hepatitis
|
Klindamicin
plus
primakin
|
300–450 mg svakih 6h PO ili 600 mg svakih 6–8h IV
15–30 mg dnevno PO
|
Hemoliza (manjak G6PD), methemoglobinemija, neutropenija, osip
|
Pentamidin
|
3–4 mg/kg dnevno IV
|
Hipotenzija, azotemija, srčana aritmija (torsades des pointes), pankreatitis, disglikemije, hipokalcijemija, neutropenija, hepatitis
|
Dodatni (pomoćni) agens
|
Prednizon ili metilprednizolon
|
40 mg 2×/d × 5 d, 40 mg dnevno × 5 d, 20 mg dnevno × 11 d; PO ili IV
|
Ulkusna bolest želuca, hiperglikemija, promjene raspoloženja, hipertenzija
|
|
TABLICA 107-2 PROFILAKSA PNEUMOCISTOZE
|
Lijek(ovi)
|
Doza, put primjene
|
Komentari
|
Lijek prvog izbora
|
TMP-SMX
|
Jedna tableta (jednostruke ili dvostruke jačine) dnevno PO
|
Incidencija preosjetljivosti je visoka.
Razmisliti o eskalacijskom protokolu.
|
Alternativni lijekovi
|
Dapson
|
50 mg 2×/d ili 100 mg dnevno PO
|
Hemoliza povezana s manjkom G6PD.
|
Dapson
plus
pirimetamin
plus
leukovorin
|
50 mg dnevno PO
50 mg tjedno PO
25 mg tjedno PO
|
Leukovorin ublažava citopenije nastale zbog pirimetamina.
|
Dapson
plus
pirimetamin
plus
leukovorin
|
200 mg tjedno PO
75 mg tjedno PO
25 mg tjedno PO
|
Leukovorin ublažava citopenije nastale zbog pirimetamina.
|
Pentamidin
|
300 mg mjesečno preko Respirgard II raspršivača
|
Aerosol može izazvati bronhospazam. Pentamidin je vjerojatno slabije učinkovit od TMP-SMX ili dapsona.
|
Atovakon
|
1500 mg dnevno PO
|
Za najbolju apsorpciju, uzeti uz masni obrok.
|
|