Ne-Hodgkin limfomi (NHL) su raznovrsna skupina raka koji se razvijaju u B ili T stanicama (limfocitima).
-
Često brzo i bezbolno rastu limfni čvorovi u vratu, pod rukama ili u preponama.
-
Može biti prisutna bol ili nedostatak daha ili drugi simptomi kada povećani limfni čvorovi pritišću na organe.
-
Za dijagnozu je potrebna biopsija limfnog čvora i / ili koštane srži.
-
Liječenje može uključivati terapiju zračenjem, kemoterapiju, imunoterapiju s monoklonskim protutijelima ili kombinaciju navedenog.
-
Većina ljudi je izliječena ili preživi dugi niz godina.
-
Ljudi koji dožive relapsom se liječe presađivanjem matičnih stanica.
(Vidi također Pregled limfoma i Hodgkinov limfom.)
Ovu skupinu raka čini zapravo više od 50 različitih bolesti koje uključuju B stanice ili T-stanice (limfocite), a koje su vrste bijelih krvnih stanica. Svaki od ovih limfoma ima različit izgled pod mikroskopom, drugačiji uzorak stanica i različit obrazac simptoma i progresije. Većina ne-Hodgkinovih limfoma (80 do 85%) nastaje iz B stanica. Manje od 15 do 20% se razvija iz T stanica.
Ne-Hodgkinov limfom češći je nego Hodgkinov limfom. To je šesti najčešći rak u SAD-u i uzrokuje 4% svih smrtnih slučajeva raka. Češći je u starijoj životnoj dobi.
U Sjedinjenim Američkim Državama se svake godine dijagnosticira više od 70.000 novih slučajeva, a broj novih slučajeva se povećava, osobito među starijim osobama i osobama čiji imunološki sustav ne funkcionira normalno. Osobe koje imaju transplantirani organ i neke osobe koje su bile zaražene hepatitisom C ili virusom ljudske imunodeficijencije (HIV) izložene su većem riziku razvoja ne-Hodgkinova limfoma.
Leukemije se također rak koji zahvaća bijele krvne stanice. Kod leukemija, većina kancerogenih bijelih krvnih stanica je u krvotoku. Kod limfoma, većina kancerogenih bijelih krvnih stanica nalaze se unutar limfnih čvorova i organa kao što su slezena i jetra. Međutim, leukemija i ne-Hodgkinov limfom ponekad se preklapaju jer ljudi s limfomom mogu imati kancerozne bijele krvne stanice u krvotoku i osobe s leukemijom mogu imati stanice leukemije u limfnim čvorovima i organima.
Uzroci
Iako uzrok većine ne-Hodgkinovih limfoma nije poznat, dokazi snažno podupiru ulogu virusa u nekim manje uobičajenim tipovima. Rijetki tip brzo progresivnog ne-Hodgkinova limfoma, koji se javlja u južnom Japanu i na Karibima, može biti posljedica infekcije humanim limfotropnim virusom T-stanica 1 (HTLV-1), retrovirusom sličnim virus ljudske imunodeficijencije (HIV). Epstein-Barrov virus je povezan s Burkittovim limfomom koji je još jedan podtip ne-Hodgkinovog limfoma. Drugi mogući virusni uzroci NHL-a uključuju HIV, virus hepatitisa B, virus hepatitisa C i humani herpes virus 8. Bakterije kao što su Helicobacter pylori također povećavaju rizik limfoma, posebno želuca.
Ostale osobe koje imaju povećani rizik razvoja NHL-a uključuju i one s
Simptomi
Prvi simptom je često brzo i obično bezbolno povećanje limfnih čvorova u vratu, pod rukama ili u preponama. Povećani limfni čvorovi unutar prsnog koša mogu pritiskati dišne puteve, uzrokovati kašalj i otežano disanje ili pritisnuti krvne žile u prsima, uzrokujući oticanje lica, vrata i ruku (sindrom gornje šuplje vene). Duboki limfni čvorovi unutar abdomena mogu pritisnuti različite organe, uzrokujući gubitak apetita, zatvor, bol u trbuhu ili progresivno oticanje nogu.
Neki se limfomi mogu pojaviti u krvotoku i koštanoj srži, tako da ljudi mogu razviti simptome povezane s premalo crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica ili trombocita. Premalo crvenih krvnih stanica može uzrokovati anemiju, što dovodi do umora, kratkog daha i blijede kože. Premalo bijelih krvnih stanica može dovesti do infekcija. Premalo trombocita može dovesti do povećane sklonosti modricama ili krvarenja. Non-Hodgkin limfomi također mogu infiltrirati probavni trakt, kožu i povremeno živčani sustav, uzrokujući razne simptome. Neki ljudi imaju ustrajnu vrućicu bez vidljivog uzroka, tzv. vrućicu nepoznatog podrijetla. Ova vrsta vrućice obično odražava uznapredovali stadij bolesti.
U djece, prvi simptomi - anemija, osip i neurološki simptomi, kao što su slabost i nenormalan osjećaj - vjerojatno su uzrokovani infiltracijom limfomskih stanica u koštanu srž, krv, kožu, crijevo, mozak i leđnu moždinu. Limfni čvorovi koji se povećavaju obično su duboki, što dovodi do sljedećeg:
-
Akumulacija tekućine oko pluća koja uzrokuje poteškoće u disanju
-
Pritisak na crijevo, koji uzrokuje gubitak apetita ili povraćanje
-
Blokirane limfne žile, koje uzrokuju zadržavanje tekućine koje se naziva limfedem, najuočljivije u rukama i nogama
Simptomi ne-Hodgkinovog limfoma
|
Simptomi
|
Uzrok
|
|---|
|
Teškoće pri disanju
Oteklina lica
|
Limfni čvorovi u prsima su povećani.
|
|
Gubitak apetita
Bolovi u trbuhu ili distendiranost uslijed blokiranog crijeva ili tekućine u trbuhu
|
Limfni čvorovi u trbuhu su povećani.
|
|
Žutica
|
Stanice limfoma blokiraju protok žuči iz jetre.
|
|
Smanjena proizvodnja urina
|
Limfni čvorovi blokiraju protok mokraće iz bubrega u mokraćni mjehur
|
|
Progresivno oticanje nogu
|
Limfne žile u preponama ili abdomenu su začepljene te se stvara limfedem.
|
|
Gubitak težine
Proljev
Nadutost
Nadutost i grčevi (ukazuje na to malapsorpcijom- nutrijenti se normalno ne apsorbiraju u krv)
|
Stanice limfoma rastu u ili oko tankog crijeva.
|
|
Kratkoća daha
Bol u prsima
Kašalj (ukazuje na nakupljanje tekućine oko pluća koji se naziva pleuralni izljev)
|
Limfne žile u prsima su blokirane.
|
|
Oteklina lica i vrata
|
Krvne žile u prsima su blokirane.
|
|
Zadebljana, tamna, područja kože koja svrbe
|
Stanice limfoma infiltriraju se u kožu.
|
|
Gubitak težine
Vrućica
Noćno znojenje
|
Bolest se širi po cijelom tijelu.
|
|
Umor
Kratkoća daha
Blijeda koža (ukazuje na anemiju ili premalo crvenih krvnih stanica)
|
Dogodi se jedno ili više od sljedećeg:
-
Krvarenje u probavni trakt
-
Uništavanje crvenih krvnih stanica povećanom slezenom ili abnormalnim protutijelima
-
Invazija i uništenje koštane srži limfomskim stanicama
-
Nemogućnost koštane srži da proizvede dovoljno crvenih krvnih zrnaca jer je oštećena liječenjem (lijekovi ili radijacijska terapija)
|
|
Osjetljivost na teške bakterijske infekcije
|
Stanice limfoma napadaju koštanu srž i limfne čvorove, smanjujući proizvodnju protutijela.
|
Dijagnoza i klasifikacija
Liječnici sumnjaju na ne-Hodgkinov limfom kada osoba bez vidljive infekcije razvije trajno i bezbolno povećanje limfnih čvorova koje traje nekoliko tjedana. Ponekad se povećani limfni čvorovi duboko unutar prsnog koša ili trbuha neočekivano pronađu kada se radi rendgensko snimanje prsnog koša ili CT iz nekog drugog razloga.
Liječnici obavljaju biopsiju uvećanog limfnog čvora kako bi dijagnosticirali ne-Hodgkinove limfome i razlikovali ih od Hodgkinovog limfoma i drugih poremećaja koji uzrokuju povećane limfne čvorove.
Vrsta biopsije ovisi o tome koji je čvor povećan i koliko je tkiva potrebno. Liječnici moraju ukloniti dovoljno tkiva da bi mogli razlikovati ne-Hodgkinov limfom od drugih poremećaja koji mogu uzrokovati proširenje limfnih čvorova, uključujući Hodgkinove limfome, infekcije, upale ili druge vrste raka. Najbolji način da se dobije dovoljno tkiva je ekscizijska biopsija (mali rez napravljen da ukloni komad limfnog čvora). Povremeno, kada je povećani limfni čvor blizu površine tijela, može se dobiti dovoljna količina tkiva umetanjem šuplje igle (obično pod ultrazvukom ili CT-om) kroz kožu u limfni čvor (biopsija jezgrene igle). Kada je povećani limfni čvor duboko unutar trbuha ili prsnog koša, može biti potrebna operacija za dobivanje komadića tkiva.
Iako se više od 50 različitih poremećaja može nazvati ne-Hodgkinovim limfomima, liječnici ih ponekad grupiraju u dvije široke kategorije.
Indolentne limfome karakterizira
-
Dugi period preživljavanja (mnogo godina)
-
Brz odgovor na mnoge tretmane
-
Promjenjivi periodi remisije, ali bez mogućnosti izliječenja s trenutnim terapijskim opcijama
Agresivne limfome karakterizira
-
Brza progresija ukoliko se ne liječe
-
Visoke stope izlječenja sa standardnom kemoterapijom, ali kratkim preživljenjem kada se ne postigne izliječenje
Iako su ne-Hodgkinovi limfomi obično bolesti sredovječnih i starijih osoba, djeca i mladi mogu razviti limfome. Limfomi koji se razvijaju u djece i mladih odraslih osoba obično su agresivni podtipovi.
Staging
Mnogi ljudi s ne-Hodgkinovim limfomima imaju bolest koja je proširena u vrijeme postavljanja dijagnoze. U samo 10 do 30% ljudi, bolest je ograničena na jednu regiju. Osobe s tim limfomima prolaze sličnu proceduru staginga kao i ljudi s Hodgkinovim limfomom. Osim toga, obično se radi i biopsija koštane srži.
Bolest se klasificira u četiri stadija ovisno o opsegu proširenosti (I, II, III, IV). Što je veći broj, limfom se više proširio. Izbor liječenja i prognoza temelje se na stadiju, Za određivanje ili procjenu ne-Hodgkinovog limfoma koristi se nekoliko postupaka. Rade se osnovne krvne pretrage, uključujući kompletnu krvnu sliku i testovi rada jetre i bubrega.
Pozitronska emisijska tomografija (PET) s kompjutorskom tomografijom (kombinirani PET-CT) je najosjetljivija tehnika za određivanje mjesta i veličine kanceroznih lezija i procjene aktivnosti stanica raka. Ako kombinirano PET-CT skeniranje nije dostupno, vrši se kontrastno CT skeniranje prsnog koša, trbuha i zdjelice. Ostali testovi kao što su magnetska rezonancija (MRI) mozga ili leđne moždine rade se ako su prisutni simptomi živčanog sustava.
Biopsija koštane srži se gotovo uvijek radi, osobito kada krvni testovi pokazuju anemiju ili nizak broj trombocita. Kod nekih tipova ne-Hodgkinovog limfoma, PET-CT može pouzdano otkriti zahvaćanje koštane srži, tako da biopsija koštane srži ne mora uvijek biti potrebna. Kod drugih tipova ne-Hodgkinovog limfoma, PET-CT ne može pouzdano otkriti zahvaćanje koštane srži i potrebna je biopsija koštane srži.
Stadiji ne-Hodgkinova limfoma
|
Stadij
|
Opseg širenja
|
|---|
|
* Ljudi su preživjeli 5 godina bez daljnjih znakova bolesti.
|
|
†Regija limfnog čvora je područje tijela s grupama limfnih čvorova koji odvode limfu.
|
|
I
|
Ograničen je na jednu regiju limfnog čvora†
|
|
II
|
Uključuje dva ili više područja limfnih čvorova na istoj strani dijafragme, iznad ili ispod nje (na primjer, povećani čvorovi na vratu i pazuhu)
|
|
III
|
Uključuje regije slezene i / ili limfnih čvorova iznad i ispod dijafragme (na primjer, povećani čvorovi u pazuhu i preponi)
|
|
IV
|
Uključuje druge dijelove tijela (kao što su koštana srž, pluća ili jetra), kao i limfne čvorove
|
Liječenje i prognoza
-
Kemoterapija, terapija zračenjem ili oboje
-
Imunoterapija (lijekovi sastavljeni od protutijela koja napadaju stanice raka), s ili bez kemoterapije
-
Ponekad presađivanje matičnih stanica
Liječenje ne-Hodgkinovog limfoma varira široko ovisno o podtipu.
Za neke osobe s indolentnim limfomima, liječenje nije potrebno kada se prvi put dijagnosticira limfom. Istraživanja pokazuju da čekanje ne ugrožava ishod i sprječava pacijenta da bude izložen nuspojavama liječenja. Za osobe s indolentnim limfomima, liječenje, kada je to potrebno, produžuje život i ublažava simptome dugi niz godina. Za osobe s agresivnim limfomima moguće je izliječenje i stoga se obično ne provodi čekanje bez liječenja. Vjerojatnost izlječenja ili dugotrajnog preživljavanja ovisi o tipu ne-Hodgkinovog limfoma i stadiju kada započinje liječenje. Donekle je paradoksalno da indolentni limfomi obično brzo reagiraju na liječenje odlaskom u remisiju (u kojoj je bolest pod kontrolom), često praćena dugoročnim preživljavanjem, ali bolest obično nije izliječena. Nasuprot tome, agresivni ne-Hodgkin limfomi, koji obično zahtijevaju vrlo intenzivno liječenje kako bi se postigla remisija, imaju dobre izglede da budu izliječeni.
Stadij I ne-Hodgkinov limfom: Lokalizirana bolest
Osobe s indolentnim limfomima koje imaju vrlo ograničenu bolest (stadij I) često se liječe terapijom zračenja ograničeno na mjesto limfoma i susjedna područja. Ovim pristupom većina ljudi nema recidiv bolesti u ozračenom području. Ne-Hodgkinovi limfomi mogu se ponovno pojaviti negdje drugdje u tijelu sve do 10 godina nakon tretmana pa ti ljudi zahtijevaju dugotrajno praćenje. Osobe s agresivnim limfomima u vrlo ranoj fazi trebaju se liječiti kombiniranom kemoterapijom i ponekad zračenjem. Ovim pristupom 70 do 90% ljudi se izliječi.
Stadiji II do IV ne-Hodgkin limfomi: Uznapredovala bolest
Gotovo svi ljudi s indolentnim limfomima imaju stadij bolesti II do IV. U početku ne zahtijevaju svi uvijek liječenje, ali se redovno prate kako bi se vidjelo je li došlo do progresije limfoma, što bi moglo signalizirati potrebu za terapijom, ponekad godinama nakon početne dijagnoze. Nema dokaza da rano liječenje produžuje preživljavanje u osoba s indolentnim limfomima u uznapredovalim stadijima. Ako bolest počne napredovati, postoji mnogo izbora liječenja.
Nije poznato koja je terapijska opcija najprije najbolja, tako da na izbor liječenja utječe opseg bolesti i simptomi osobe. Liječenje može uključivati terapiju samo s monoklonskim protutijelima (rituksimabom) ili kemoterapiju s ili bez rituksimaba. Ta se protutijela daju intravenozno. Ponekad se monoklonska antitijela modificiraju tako da mogu prenositi radioaktivne čestice ili otrovne kemikalije izravno u stanice raka u različitim dijelovima tijela. Liječenje obično dovodi do remisije. Prosječna duljina remisije kreće se od 2 godine do više od 5 godina. Kada se rituksimab kombinira s kemoterapijom, rezultati remisije su bolji. Ponekad liječenje može uključivati i terapiju održavanja (terapija koja se provodi nakon početnog liječenja kako bi se spriječio ponovni povrat bolesti). Proučavaju se uloge rituksimaba, kombinirane kemoterapije, kao i vrsta radioterapije (nazvana radioimunoterapija) u održavanju.
Za osobe s agresivnim stadijem II do IV ne-Hodgkinovog limfoma, kombinacije kemoterapije se daju odmah, često zajedno s rituksimabom. Dostupne su mnoge potencijalno učinkovite kombinacije kemoterapijskih lijekova. Kombinacije kemoterapijskih lijekova često se daju imenima nastalima pomoću početnog slova svakog lijeka koji je uključen. Na primjer, jedna od najstarijih i još uvijek jedna od najčešće korištenih kombinacija je poznata kao CHOP (ciklofosfamid, [hidroksi] doksorubicin, vinkristin [onkovin] i prednizon). Pokazalo se da rituksimab poboljšava ishod CHOP-a i sada se rutinski dodaje kombinaciji (R-CHOP). Oko 60% osoba s agresivnim ne-Hodgkinovim limfomima u uznapredovalom stadiju liječi se kemoterapijom R-CHOP. Proučavaju se nove kombinacije lijekova. Kemoterapija, koja često uzrokuje smanjenje broja krvnih stanica, ponekad se bolje tolerira ako se također daju posebni proteini (koji se nazivaju faktori rasta) koji stimuliraju rast i razvoj krvnih stanica.
Strategije poslije liječenja
Nakon radioterapije postoji povećan rizik od pojave sekundarnih karcinoma 10 ili više godina nakon tretmana u organima koji su bili u polju zračenja. Kod nekih ljudi se mogu razviti leukemije mnogo godina nakon uspješnog liječenja Hodgkinovog limfoma, bez obzira na metodu liječenja koja se koristila.
Nakon što je liječenje završeno, trebali bi se provoditi redoviti liječnički pregledi i testovi kako bi otkrili povrat limfoma (nadzor nakon liječenja). Vrsta testova ovisi o pacijentovim faktorima rizika i vrsti liječenja koju su primili.
Relaps
Većina ljudi koji imaju recidiv agresivnog limfoma primaju visoke doze kemoterapijskih lijekova u kombinaciji s autolognim presađivanjem matičnih stanica u kojoj se koriste vlastite matične stanice. Ovom vrstom liječenja se može izliječiti do 50% ljudi. Ponekad se mogu upotrijebiti matične stanice braće ili čak i nepovezanog donora (alogena transplantacija), ali ovaj tip transplantacije ima veći rizik komplikacija. Nije vjerojatno da će ljudi koji imaju indolentni limfom biti izliječeni autolognom transplantacijom matičnih stanica, ali se čini da je to najbolja terapijska opcija.
Više informacija