Celekoksib
Genetički test za smanjenje rizika pri primjeni celekoksiba
Lijek
Koje su indikacije za primjenu i mehanizmi djelovanja celekoksiba?
Celekoksib je nesteroidni lijek s protuupalnim i analgetskim djelovanjem. Njegov mehanizam djelovanja temelji se na inhibiciji biosinteze prostaglandina iz arahidonske kiseline djelovanjem enzima ciklooksigenaze (COX), izoformi 1 i 2. Celekoksib je selektivniji, reverzibilni inhibitor COX-2 izoforme.
Geni
Koji geni utječu na djelovanje celekoksiba?
Celekoksib se metabolizira putem enzima CYP2C9. Smanjenje funkcije CYP2C9 usporava eliminaciju celekoksiba iz organizma i produljuje poluvrijeme eliminacije. Poznato je nekoliko varijanti CYP2C9 gena s velikom varijabilnošću u enzimskoj aktivnosti CYP2C9 u populaciji.
Analiza
Što se analizira?
Kako bi se odredio metabolizam s obzirom na CYP2C9, preporučuje se utvrđivanje prisutnosti varijanti CYP2C9 gena (*2,*3) koje su povezane sa značajno reduciranim kapacitetom enzimske aktivnosti.
Indikacije
U kojim slučajevima je potrebno napraviti test?
Genetički test bi trebalo napraviti prije započinjanja terapije celekoksibom kako bi se smanjio rizik nuspojava kao što su gastrointestinalno krvarenje, hipertenzija, infarkt miokarda, srčano zatajenje i bubrežno oštećenje tako da se prilagodi početna doza ili propiše druga terapija.
Preporuke
Na koji način se terapija mora prilagoditi rezultatima testa?
Preporuke su temeljene na smjernicama Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) te imaju najvišu kliničku razinu dokaza 1A.
Tablica 1: Preporuke za liječenje celekoksibom ovisno o CYP2C9 genotipu
|
CYP2C9 genotip / fenotip
|
Preporučena terapija
|
|
CYP2C9*1/*1 / Normalni metabolizator
|
Terapija sukladno uputama o lijeku
|
|
CYP2C9*1/*2 / Intermedijarni metabolizator
|
Terapija sukladno uputama o lijeku
|
|
CYP2C9*1/*3, *2/*2 / Intermedijarni metabolizator
|
Započnite terapiju s najnižom preporučenom dozom i titrirajte do željenog kliničkog učinka ili do najveće preporučene doze s oprezom, osobito u pojedinaca koji imaju rizične faktore koji utječu na eliminaciju lijeka kao što su jetreno oštećenje i starija životna dob
|
|
CYP2C9*2/*3, *3/*3 / Spori metabolizator
|
Započnite terapiju s 25-50 % najniže preporučene doze i oprezno titrirajte do željenog kliničkog učinka ili do najviše 25-50 % od maksimalne preporučene doze. Alternativno, odaberite lijek koji se primarno ne metabolizira putem CYP2C9
|
Troškovi
Priznavanje i povrat troškova za određivanje genotipa CYP2C9 varira od države do države. Ukoliko je analiza ordinirana od strane liječnika, troškovi za određivanje genotipa CYP2C9 bit će priznati i refundirani za bolesnike koji imaju obvezno i privatno osiguranje. Troškovi testiranja neće utjecati na proračun nadležnog liječnika ili institucije u kojoj liječnik radi.
1 Theken KN, Lee CR, Gong L, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline (CPIC) for CYP2C9and Nonsteroidal AntiInflammatory Drugss [published online ahead of print, 2020 Mar 19]. Clin Pharmacol Ther. 2020;10.1002/cpt.1830. doi:10.1002/cpt.1830
Farmakogenetika